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药物维持治疗
美沙酮维持治疗临床指导手册
2010-03-14 21:03:36 来自:海洛因成瘾者社区药物维持治疗国 作者:云南省药物依赖防治研 阅读量:1

  相比较而言,美沙酮维持治疗应该说还是利大于弊,加之阿片类物质成瘾是一种慢性高复发性疾病,对于大多成瘾者来说,彻底不使用非法药物和治疗药物是非常困难的。因此,美沙酮维持治疗仍是目前世界各国治疗海洛因成瘾的主要方法。

  尽管存在争论,但总的趋势是接受美沙酮维持治疗的国家正在逐年增加。

  二、美沙酮的药理学

  (一)美沙酮的主要作用和作用机理

  1、对中枢神经系统的作用

  (1)镇痛作用:与机体抗痛系统(丘脑、脑室、导水管周围灰质和脊髓胶质区)的阿片受体(?-受体)结合,模拟内源性阿片肽作用,提高痛觉阈,减轻机体对疼痛的感受。

  (2)镇静催眠作用:通过抑制网状结构上行激活系统,产生镇静作用;与边缘系统的阿片受体结合,消除因疼痛引起的情绪反应,同时通过减轻疼痛和情绪反应,改善睡眠。

  (3)致欣快作用:兴奋脑奖赏通路(腹隔核、腹侧被盖区和前额叶皮质)的?-受体,减弱或解除抑制性γ-氨基丁酸(GABA)神经元对多巴胺神经元的抑制作用,使脑奖赏通路的多巴胺递质释放增多,并作用于相应的多巴胺受体,使机体产生欣快(euphoria)体验。

  (4)呼吸抑制作用:降低呼吸中枢对二氧化碳(CO2)张力的敏感性和抑制桥脑呼吸调节中枢,产生中枢性呼吸抑制作用。

  2、对消化系统的作用

  (1)兴奋胃肠道平滑肌:提高胃窦部及十二指肠上部平滑肌张力,抑制胃肠蠕动,延迟胃排空时间;提高小肠及大肠平滑肌张力,甚至痉挛,减弱推进性肠蠕动,延缓食糜通过。

  (2)兴奋胃肠道括约肌:提高回盲结肠瓣及肛门括约肌张力,减慢肠内容物通过速度;可使俄迪氏(Oddi's)括约肌挛缩而导致胆绞痛。

  (3)抑制消化道腺体:减少消化液分泌,延缓食物消化。

  3、对免疫系统的作用

  (1)血浆蛋白:增高血浆α2和β球蛋白,增高IgM、IgG。

  (2)淋巴细胞:可见淋巴细胞增多现象。

  (3)过敏反应:可促进肥大细胞释放组胺,出现皮肤瘙痒、荨麻疹、皮疹、皮肤水肿及关节肿痛;罕见出血性荨麻疹。

  4、对内分泌系统的作用

  (1)促进抗利尿激素(ADH)释放:可引起钠水潴留,尿量减少和水肿。

  (2)抑制促肾上腺皮质激素(ACTH)释放:可降低糖皮质激素水平,降低机体的应激能力。

  (3)抑制性腺激素释放:如使滤泡刺激素(FSH)、黄体激素(LH)的分泌减少,引起女性月经不调;使男性睾酮减少、精液减少和精子活力下降。

  5、对心血管系统的作用

  (1)对心律的影响:可减慢心律,抑制钾通道,引起心律失常。

  (2)对血压的影响:可扩张容量血管,引起体位性低血压。

  6、对泌尿生殖系统的作用

  (1)对泌尿系统的影响:抑制抗利尿激素释放,使尿量减少;增加膀胱括约肌张力,引起排尿困难。

  (2)抑制性腺激素释放:可使性欲下降、性功能减弱(与药物和病人情绪有关)、阴茎勃起障碍和早泄等。

  (二)美沙酮维持治疗的病理生理和药理学基础

  1、阿片类物质成瘾:长期使用阿片类物质,可使大脑发生功能、形态和结构,以及神经生物学等方面产生不可逆的改变。因此,阿片类物质成瘾是一种反复发作的脑疾病,临床表现为一种不可控制的和不计后果的强迫性觅药和用药行为。因此,补充内源性阿片肽数量的不足和改善其功能低下,是阿片类物质成瘾治疗的关键所在。

  2、美沙酮是一种临床上安全有效的治疗药物:美沙酮属阿片类镇痛药,按麻醉药品管理。与其它麻醉药品一样,在有资格的医疗机构由医生处方用于治疗目的(如脱毒、替代维持和镇痛)时,其性质属于治疗药物,但当其流入黑市交易和用于其它非治疗目的(如娱乐性用药、获得快感)时则属于毒品范畴。

  3、美沙酮用于维持治疗的药效学和药动学特点:

  (1)药动学特点:

  ①吸收:口服吸收良好(>90%),用药后30分钟可在血中测到,达峰时间为2-4小时;峰浓度可维持2-6小时。

  ②分布:以肝、肺、肾和脾内分布浓度最高,仅有一部分进入脑组织;血浆蛋白结合率为85%;可通过胎盘屏障进入胎儿体内。

  ③转化:主要在肝脏转化,其次在小肠粘膜和肺内进行代谢。各种代谢产物仍具有活性。

  ④排泄:主要通过肾脏排泄,少量可通过乳汁排泄。

  ⑤血浆半衰期(t1/2):一般约为15小时(10-18小时),长期使用相应延长,约25小时(13-47小时);有蓄积现象;达稳态血浓度的时间为4-10天,到达到稳态血浓度后,作用时间可达24-36小时。

  ⑥血药浓度:治疗浓度为0.48-0.86mg/L,中毒浓度为2mg/L,致死浓度>4mg/L。

  (2)药效学特点:

  ①作用强度:镇痛强度大约为海洛因的2倍,吗啡的4倍,度冷丁的20倍。

  ②作用时间:能有效抑制戒断症状24-32小时,作用持久,长期维持治疗者中断服药1-3日也不产生明显的戒断症状。

[责任编辑]杜新忠
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