相比较而言，美沙酮维持治疗应该说还是利大于弊，加之阿片类物质成瘾是一种慢性高复发性疾病，对于大多成瘾者来说，彻底不使用非法药物和治疗药物是非常困难的。因此，美沙酮维持治疗仍是目前世界各国治疗海洛因成瘾的主要方法。

　　尽管存在争论，但总的趋势是接受美沙酮维持治疗的国家正在逐年增加。

　　二、美沙酮的药理学

　　（一）美沙酮的主要作用和作用机理

　　1、对中枢神经系统的作用

　　（1）镇痛作用：与机体抗痛系统（丘脑、脑室、导水管周围灰质和脊髓胶质区）的阿片受体（?－受体）结合，模拟内源性阿片肽作用，提高痛觉阈，减轻机体对疼痛的感受。

　　（2）镇静催眠作用：通过抑制网状结构上行激活系统，产生镇静作用；与边缘系统的阿片受体结合，消除因疼痛引起的情绪反应，同时通过减轻疼痛和情绪反应，改善睡眠。

　　（3）致欣快作用：兴奋脑奖赏通路（腹隔核、腹侧被盖区和前额叶皮质）的?－受体，减弱或解除抑制性γ－氨基丁酸（GABA）神经元对多巴胺神经元的抑制作用，使脑奖赏通路的多巴胺递质释放增多，并作用于相应的多巴胺受体，使机体产生欣快（euphoria）体验。

　　（4）呼吸抑制作用：降低呼吸中枢对二氧化碳（CO2）张力的敏感性和抑制桥脑呼吸调节中枢，产生中枢性呼吸抑制作用。

　　2、对消化系统的作用

　　（1）兴奋胃肠道平滑肌：提高胃窦部及十二指肠上部平滑肌张力，抑制胃肠蠕动，延迟胃排空时间；提高小肠及大肠平滑肌张力，甚至痉挛，减弱推进性肠蠕动，延缓食糜通过。

　　（2）兴奋胃肠道括约肌：提高回盲结肠瓣及肛门括约肌张力，减慢肠内容物通过速度；可使俄迪氏（Oddi's）括约肌挛缩而导致胆绞痛。

　　（3）抑制消化道腺体：减少消化液分泌，延缓食物消化。

　　3、对免疫系统的作用

　　（1）血浆蛋白：增高血浆α2和β球蛋白，增高IgM、IgG。

　　（2）淋巴细胞：可见淋巴细胞增多现象。

　　（3）过敏反应：可促进肥大细胞释放组胺，出现皮肤瘙痒、荨麻疹、皮疹、皮肤水肿及关节肿痛；罕见出血性荨麻疹。

　　4、对内分泌系统的作用

　　（1）促进抗利尿激素（ADH）释放：可引起钠水潴留，尿量减少和水肿。

　　（2）抑制促肾上腺皮质激素（ACTH）释放：可降低糖皮质激素水平，降低机体的应激能力。

　　（3）抑制性腺激素释放：如使滤泡刺激素（FSH）、黄体激素（LH）的分泌减少，引起女性月经不调；使男性睾酮减少、精液减少和精子活力下降。

　　5、对心血管系统的作用

　　（1）对心律的影响：可减慢心律，抑制钾通道，引起心律失常。

　　（2）对血压的影响：可扩张容量血管，引起体位性低血压。

　　6、对泌尿生殖系统的作用

　　（1）对泌尿系统的影响：抑制抗利尿激素释放，使尿量减少；增加膀胱括约肌张力，引起排尿困难。

　　（2）抑制性腺激素释放：可使性欲下降、性功能减弱（与药物和病人情绪有关）、阴茎勃起障碍和早泄等。

　　（二）美沙酮维持治疗的病理生理和药理学基础

　　1、阿片类物质成瘾：长期使用阿片类物质，可使大脑发生功能、形态和结构，以及神经生物学等方面产生不可逆的改变。因此，阿片类物质成瘾是一种反复发作的脑疾病，临床表现为一种不可控制的和不计后果的强迫性觅药和用药行为。因此，补充内源性阿片肽数量的不足和改善其功能低下，是阿片类物质成瘾治疗的关键所在。

　　2、美沙酮是一种临床上安全有效的治疗药物：美沙酮属阿片类镇痛药，按麻醉药品管理。与其它麻醉药品一样，在有资格的医疗机构由医生处方用于治疗目的（如脱毒、替代维持和镇痛）时，其性质属于治疗药物，但当其流入黑市交易和用于其它非治疗目的（如娱乐性用药、获得快感）时则属于毒品范畴。

　　3、美沙酮用于维持治疗的药效学和药动学特点：

　　（1）药动学特点：

　　①吸收：口服吸收良好（>90％），用药后30分钟可在血中测到，达峰时间为2－4小时；峰浓度可维持2-6小时。

　　②分布：以肝、肺、肾和脾内分布浓度最高，仅有一部分进入脑组织；血浆蛋白结合率为85%；可通过胎盘屏障进入胎儿体内。

　　③转化：主要在肝脏转化，其次在小肠粘膜和肺内进行代谢。各种代谢产物仍具有活性。

　　④排泄：主要通过肾脏排泄，少量可通过乳汁排泄。

　　⑤血浆半衰期（t1/2）：一般约为15小时（10－18小时），长期使用相应延长，约25小时（13－47小时）；有蓄积现象；达稳态血浓度的时间为4－10天，到达到稳态血浓度后，作用时间可达24－36小时。

　　⑥血药浓度：治疗浓度为0.48-0.86mg/L，中毒浓度为2mg/L，致死浓度>4mg/L。

　　（2）药效学特点：

　　①作用强度：镇痛强度大约为海洛因的2倍，吗啡的4倍，度冷丁的20倍。

　　②作用时间：能有效抑制戒断症状24－32小时，作用持久，长期维持治疗者中断服药1－3日也不产生明显的戒断症状。