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戒毒专家—杜新忠记事 《中国禁毒工作》
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综述文献
我国神经药理学研究的主要进展
2010-10-20 22:15:01 来自:杜新忠戒毒网 作者:张均田 阅读量:1

  1、中枢抑制药  灵芝是中医的一味珍贵的滋补药,有“仙草”之称。研究证明,灵芝孢子粉注射液及薄盖灵芝注射液有较强的中枢作用:(1)抑制小鼠自主活动。协同利血平和氯丙嗪的抑制作用以及完全对抗苯丙胺的兴奋作用;(2)延长巴比妥钠睡眠时间;(3)对化学药物如烟碱、戊四唑所致小鼠惊厥死亡和消炎痛、洋地黄毒苷所致小鼠中毒死亡有一定保护作用。(4)减少毛果芸香碱引起的流涎过多;(5)提高小鼠耐缺氧能力;(6)用蒙古沙鼠做试验,灵芝注射液有抗脑缺血作用,且使缺血脑皮层内PGL2/TXA2比值升高。值得指出的是,进行性肌营养不良(一组原发于肌肉组织的遗传性疾病,临床表现为由肢体近端开始,两侧对称性的、进行性加重的肌肉萎缩和肌无力)和萎缩性肌强直症,国内外迄今无较好的治疗药物。应用灵芝注射液治疗这两种疾病,取得一定疗效,症状改善有效率约50%。鉴于进行性肌营养不良症病人血清醛缩酶明显升高,刘耕陶用皮下注射2,4-二氯苯氧乙酸使小鼠产生高醛缩酶血症作为指标,寻找灵芝治疗肌病的有效成分。结果从薄盖灵芝中分离出的尿嘧啶及尿嘧啶核苷有明显降低醛缩酶的作用。临床也初少证明尿嘧啶核苷是灵芝治疗肌病的有效成分之一。此外,对皮肌炎、硬皮病、红斑狼疮和斑秃等也有一定疗效。实验还证明,五味子、僵蚕、天麻、石菖蒲等均有中枢镇静、神经递质和受体药理及药代动力学等,说明醇甲不仅有一定安定作用,还有抗惊厥作用,表明醇甲的中枢作用与多巴胺系统有联系。

  2、抗胆碱药和拟胆碱药  青藏高原地区民间有使用唐古特山莨菪治疗各种疼痛的经验,但如用量过大,便出现阿托品样中毒副作用。据此,60年代初中国医学科学院药物研究所与青海省协作从该植物地上部分分离出两种新的托品类生物碱——山莨菪碱和樟碱。山莨菪碱的化学结构与阿托品相似,只是托品环上多一个羟基;樟柳碱(Anisodine,为抗胆碱药,有抗震颤、解痉、平喘、散瞳、抑制唾液分泌以及对抗有机磷农药中毒等作用。临床用于血管性头痛、视网膜、血管痉挛、缺血性视神经炎、脑血管病引起的急性瘫痪、一氧化碳中毒所致的中枢功能障碍、震颤、麻痹、支气管哮喘、晕动病和有机磷农药中毒等)的结构与东莨菪碱相似,只是侧链上多一个羟基。

  药理实验表明,山莨菪碱的中枢作用较阿托品弱6~20倍;樟柳碱的中枢作用比东莨菪碱弱,而与阿托品相近。山莨菪碱和樟柳碱的解平滑肌痉挛作用与阿托品相当,但抑制唾液分泌及扩瞳作用则比阿托品弱。在相同剂量下,三者均能对抗有机磷(DFP、敌百虫、E605)的毒性,提高对小鼠的半数致死剂量,其中以樟柳碱最显著。静脉注射对小鼠的急性毒性以阿托品最大,山莨菪碱、东莨菪碱次之,樟柳碱最小。

  樟柳碱用于治疗血管神经性头痛,眼底血管痉挛性疾患,有机农药中毒和预防眩晕等均有较好效果。在友谊医院儿科临床观察中山莨菪碱用于抢救各种感染性休克(中毒性痢疾、暴发性流脑、中毒性肺炎、出血性肠炎等),配合其他治疗措施,可显著降低病人的死亡率。根据临床观察首先提出山莨菪碱的治疗作用是由于有改善微循环的作用,因而能治疗休克,后又被推广用于不同病因的休克如烧伤性休克、出血性休克等。

  修瑞娟对山莨菪碱改善微循环的作用做了大量研究,进而对微循环理论提出了新的观点,在国际上产生了重要影响。杨国栋及其同事通过深入地实验研究和临床实践,扩大了莨菪类药物的用途,如明显抑制肾上腺素、5-HT和组胺收缩肺小血管的作用,类肾上腺皮质激素样作用,提高细胞对缺血、缺氧、毒素的耐受、稳定细胞膜等等,特别是成功地用于戒毒治疗取得良好效果,国内外前来治疗者甚多,这是适应证的一个突破。

  山莨菪碱和樟柳碱的人工合成均已成功,前者并已投入工业生产。

  在此类药物基础上又人工合成了解痉灵(丁基东莨菪)用于内镜检查时所需的肌肉松弛药。此外还进行了莨菪类药物与M碱受体作用的构效关系研究。

  从丁公藤属植物包公藤(ErycibeobtusifoliaBenth)中提取分离得到的包公藤-2β-羟基-6β-乙酰氧基去甲莨菪烷左旋体,是一个强M-受体激动剂,缩瞳的临床疗效与毛果芸香碱相似,已合成外消旋包公藤甲素及其类似物,并研究了它们的构效关系。

  3、中枢兴奋剂  一叶秋碱是从一叶秋植物(SecurinegasuffruticosaRehd)叶中分得的一种生物碱。主要作用于脊髓,能兴奋中枢神经系统,60年代张慧云等经药理研究后送至临床用于治疗小儿麻痹后遗症、面神经麻痹、伴有疲乏的神经衰弱。对一叶秋碱和士的宁(由植物番木鳖或云南马钱子种子中提取的一种生物碱)进行比较,一叶秋碱对脊髓兴奋作用比士的宁弱15-20倍,而对脑及中枢的兴奋作用明显强于士的宁。张均田对一叶秋碱和士的宁影响小鼠记忆过程进行了研究比较。结果表明,一叶秋碱可促进正常小鼠的学习和提高记忆再现力,对酒精记忆获得障碍和记忆再现不良有显著改善作用。但未观察到士的宁对学习、记忆的易化作用。存在于植物中的一叶秋碱有一对异构体即L-和D-一叶秋碱,后者毒性远低于前者,但同样有较好易化学习、记忆的作用。经研究,现已阐明一叶秋碱是通过兴奋中枢和拮抗中GABA受体而对记忆过程起到促进作用。L-一叶秋碱啬脊髓单突触和多突触反射,5mg/kg有一定作用但作用维持5分钟,10mg/kg引起动物死亡。D-一叶秋碱20mg/kg增强突触反射,持续时间达40分钟,增至40mg/kg,作用更强,且无一动物死亡。

  (+)-北美黄连碱((+)-hydrastine)是从直茎此堇(Croydalisstricta)分得的一种苯酞异喹啉类生物碱,它与市面上已出售的(—)-北美黄连碱为一对对映异构体,生物活性试验表明,它在小鼠的致惊作用强度是荷包牡丹碱(bicuculline)的两倍,同时证明,(—)-北美黄连三对GABAa受体的结合具有较好的选择性。此外,它较荷包牡丹碱,成为GABA受体研究中的一个很有价值的工具药。

  4、止痛药  我国从50年代开始从植物中寻找有止痛活性的物质,其中,中药延胡乙素具有较好的镇痛作用。中枢性镇痛的合成也作出了很大的努力,包括高效镇痛药双氢埃托菲和羟甲芬太尼(Ohmefentanyl)的研究,但动物试验和临床研究证明,镇痛活性越是强大,精神依赖性也越大,成瘾是其致命弱点。我国仿制的吗啡类镇痛药种类繁多,真正无成瘾的药物尚未出现。据卫生组织统计我国人均使用可待因的量名列世界之末,为解除癌瘤等病人的痛苦,卫生部门开始重视可待因与其它药物的使用,至今已开发出的可待因复方制剂十余种,阿片受体拮抗剂纳洛酮开发成为戒毒药和解酒药。

[责任编辑]杜新忠
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