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戒毒专家—杜新忠记事 《中国禁毒工作》
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戒毒研究与诊断
戒毒研究展望
2010-01-15 09:25:32 来自:宁波戒毒研究中心 作者:杨国栋 周文华 阅读量:1

  基因变异和药物滥用之间的认识是由于动物实验中发现动物个体对药物的反应性差异。这种差异反应在具有相同的获得药物的机会的条件下,动物成瘾与否与个体有关,表明存在个体易感性的不同。这种易感性体现在三个方面:⑴同种属动物之间,不同个体的适应性存在差异;⑵不同种属动物存在差异;⑶双胞胎连锁分析,与基因的表现型存在相关性。因此,基因变异在药物成瘾中可能具有意义,基因变异可发生在编码区,非编码区,从而使DNA在不同的内切酶作用下产生片段动态性如RFLP、单序列重复序列、VNTR等,可将基作为标记物来分析与药物滥用的相关性。目前,陆续有人报道反社会行为、酗酒者、抑郁的注意力缺陷与染色体1、4、10、16中的基因变异有关。面临的困难主要有阿片类药物相关基因的可利用度较小,基因不均性,多基因参与。在人群中药物滥用只能比较药物滥用组和对照组之间的差异,根据等位基因的多态性的统计强度分析判断基因变异的作用。多数报告仍从动物实验分析基因变异与药物易感关系,方法主要利用不同品系的动物之间的杂交对阿片药物依赖的反应性,从中找出相关的染色体。包括近来动物中的主要研究方法转基因小鼠模型和基因突变小鼠模型。基因敲除动物应用于结构清楚的基因,迄今已有μ受体基因敲除和多巴胺受体基因敲除的小鼠模型。

  2 临床研究面临挑战

  药物滥用所表现出的新特征,这些药物滥用的新趋势将对常规治疗提出挑战:⑴多药滥用,在美国出现苯丙胺合并海洛因、可卡因合并海洛因等,这使临床治疗的难度加大;⑵双重诊断,原有精神疾病患者滥用药物;⑶合并感染性疾病增多;⑷药物滥用妇女妊娠等。这些业已存在并且以惊人速度增加的情况,临床工作者如何处置?何种办法最为有效?需要进一步临床研究才能回答这些问题,才有可能较好地解决药物滥用所出现的新情况。

  2.1 药物滥用免疫与感染性疾病

  从感染途径分析,主要与人类行为、宿主和微生物适应有关。与人类行为有关的包括性行为,药物滥用;技术因素如旅行、人口老化;政治和社会因素:如贫困、饥饿是全球免疫抑制的最主要因素。静脉注射毒品者(IVDUs)主要感染人获得性免疫缺陷病毒(HIV),乙、丙、庚型肝炎病毒;感染的细菌有结核杆菌、肺炎球菌等。感染的原因包括不洁注射器的交叉感染,行为因素有营养不良,居住拥挤和应激反应,以及药物引起的免疫功能缺陷;阿片类药物是造成革兰氏阴性菌感染性休克的主要诱因,其它感染的死亡率亦增加。从流行病资料分析,宿主与微生物关系可发现IVDUs中感染乙型肝炎病毒占70%,丙型肝炎病毒占70%-80%,庚型肝炎病毒占33%,明显高于正常人群的发病率,HIV抗体阳性率也明显升高。除此之外,心内膜炎、肺炎、肺及肺外结核,皮肤和软组织感染,神经系统感染性疾病和性传播疾病增多。

  不同种属IVDUs与AIDS的关系。美国进入90年代以来AIDS以每年20万例增长,黑人占50%,白人占25%,其它种属占11%。同性恋IVDUs中HIV抗体阳性率54%,女性IVDUs中HIV抗体阳性率20%。在美国22-44a的死亡中,艾滋病所占比例急升。有些政府实施针头交换政策以减少不洁注射引起的感染,那么针头交换政策带来的益处用什么对照来评价,针头交换政策在高危区使用以什么方式的对照证明感染率下降。病人自我选择方式对IVDUs有吸引力吗?有没有其它方式。目前对HIV的认识有几个误区:自己没有问题;避孕套没有用;青少年性教育增加了性行为;提供清洁注射器只能鼓励药物滥用;性行为不能改变;需要一种安全有效的疫苗。现在从预防战略上考虑:预防成瘾者初始注射;IVDUs的数目仍在不断增长鼓励安全注射;推动IVDUs和他们的性伙伴安全的性行为。

  2.2 药物治疗的趋势分析

  药物滥用在近期不可能有明显减少,全球均呈增长趋势。临床治疗上对已经应用的方法进行深入评价,从总体分析,要期望一种药物一种方法来解决药物滥用是不现实的。从药物开发方面,需要解决几种方法或几种药物联合哪种更为有利?

  美国卫生署推荐美沙酮维持方法,认为它有下列优点:减少非法用药,减少犯罪活动;改善社会活动能力;改善健康状况;成瘾治疗的留住率提高;减少针头交换;减少HIV感染率。也有人比较清醒地看到美沙酮的自身成瘾性,同样作用于阿片受体,不能减少心理渴求,阿片类激动剂对身体造成的损害依然存在。

  非成瘾性药物应是当前临床治疗的发展方向。如果非成瘾药物仅能控制戒断症状,对于临床治疗是不够的;作为较理想的戒毒药物它应具有下面几个作用靶点:⑴可迅速控制戒断症状;⑵可以与阿片受体拮抗剂纳曲酮联合用药;⑶对戒断的应激反应有控制作用,减少心理渴求;⑷促进毒品排泄,可快速转入复吸预防。

  3 社区康复

  我们访问全美最大的药物依赖康复基金会“凤凰屋”在纽约的总部,由他们的主任Rothesan先生陪同,他详细介绍“凤凰屋”如何在英国最早的社区治疗的基础上发展。他们的工作主要有三部分:

  3.1 预防教育

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