1 基础研究
1.1 药理作用［2］ 纳洛酮是μ、κ、δ受体竞争性拮抗剂而无激动活性，与阿片受体的亲和力大于吗啡和脑啡肽，能竞争性地阻断阿片样物质和内源性阿片肽所介导的毒性作用。常用剂量(0.4～0.8mg)无明显药理作用和毒性反应，动物使用较大剂量(2～5mg/kg)才对呼吸和循环系统产生轻微影响，家兔2mg/kg使呼吸率和心率分别增加16%和31%，血压升高15mmHg，一般于15分钟后恢复正常。猴肌注0.5mg/kg不影响食物性条件反射。
纳洛酮脂溶性高并迅速分布全身，尤以脑心肾较高，给药5分钟脑内浓度比血浆高4.6倍，但下降是平行的。约50%的纳洛酮与血浆蛋白结合，其半衰期为1～2小时，重复用药才能保持有效的血药浓度，也有报道作用时间可持续3～4小时。
纳洛酮临床验证结果表明，纳洛酮没有引起精神症状和行为改变，也不引起吗啡样主观效应，常用剂量下不产生身体依赖和滥用之可能，且能使吗啡依赖者催瘾。纳洛酮0.4～0.8mg对抗吗啡类药物中毒和静脉复合麻醉的呼吸抑制效果良好，对镇静催眠药和休克等危重症用量多在2～4 mg，少数缺氧缺血性脑病用至6～8mg每日2次，也未见任何副作用。
纳洛酮主要代谢方式是在肝脏进行生物转化与葡萄糖醛酸结合，72小时内70%的纳洛酮在肝脏代谢，经尿排出。口服经肝脏代谢失效，因之口服效果差，仅为非肠道的1/50。
1.2 内啡肽与脑缺血 70年代已证实中枢神经系统存在阿片受体，也就是说必然有相应的内源性产物，其中作用最强的为β-内啡肽。现在人们已注意到，内阿片肽不仅对痛觉、感知、镇痛、运动和情感有调节作用，在急性脑缺血病人的血浆和脑脊液内啡肽释放明显增加，其含量与病灶大小有关［3］。缺血后内啡肽异常增高，且在病理生理过程中起重要作用，这就构成了拮抗剂纳洛酮对脑缺血作用的理论基础。
纳洛酮为阿片受体拮抗剂，对阿片受体的三种亚型均有拮抗作用，小剂量主要作用于与呼吸有关的μ受体，大剂量才作用于与神志、体温有关的κ受体，很多文献指出纳洛酮治疗脑梗死效果，剂量选择是成功的关键。
1.3 实验研究 纳洛酮对实验性脑缺血作用的研究结果不尽完善，但多数实验显示，纳洛酮能减轻脑缺血造成的损害。Ogawa［4］结扎沙土鼠颈动脉造成严重缺血，对照组4小时全部死亡，病理检查有梗死和水肿。纳洛酮1.0mg组10只动物，10分钟偏瘫立即消失，功能恢复持续20～30分钟，剂量增至10 mg/kg，9只动物有4只完全恢复，且无后遗症。Faden［5］在狗血管闭塞性缺血损伤后，给予纳洛酮2 mg。kg-1。h-1或等量生理盐水，以皮层躯体感觉诱发电位和14C-碘化安替比林自动放射图测定脑血流，发现给纳洛酮的动物，伤侧大脑半球的脑血流有明显改善，显示该药可限制缺血损伤的范围。Furui［6］观察鼠缺血区ATP活性下降，纳洛酮0.5mg腹腔注射酶活性增加，细胞膜活性稳定，达到保护脑功能的作用。卢晓欣［7，8］等观察到新生鼠缺氧缺血后，皮层比重降低，β-内啡肽显着升高，含量变化与水肿程度基本一致。给纳洛酮的动物，缺血皮层比重增加，水肿减轻，β-内啡肽含量也接近正常水平，且呈良好的剂量效应关系。
2 临床应用
2.1 纳洛酮用于脑梗死预后的判断 脑梗死的预后常根据症状和体征来判断，不能如实反映疾病的病理生理过程及确切的后果，自CT和MRI应用以来，根据病变部位性质来判断预后有了很大进步，多为患者生存预后的研究，而患者的功能预后，如脑梗死引起的昏迷、瘫痪及失语等中枢神经系统征象是脑组织坏死不可逆改变，还是大脑神经元突触传导障碍的可逆性改变，CT和MRI却无法分辨，邵氏［9］对有中枢神经系统征象患者预纳洛酮0.4～1.2mg肌注与静注，连续观察意识、语言和肢体瘫痪的改善程度，以用药30分钟神经功能缺损减少8分以上为阳性，8分以下为阴性，对80例随访1～6个月结果看，预后与试验相符者71例，符合率为94.0%。死亡率阳性组为9.7%，阴性组为78.0%，两组有显着差异。纳洛酮治疗脑梗死结合CT和MRI，从病损形态、神经功能恢复作出判断，对提高诊断率和预后很有意义。
2.2 纳洛酮用药剂量与疗效关系 纳洛酮治疗脑梗死多与复方丹参、维脑路通、脑活素、胞二磷胆碱等进行对比观察。郑氏［10］用纳洛酮观察脑梗死患者的嗜睡面瘫、肢体障碍及神志改善，较复方丹参起效快，发病24小时接受治疗者有效率为90%，48小时有效率为60%，6周内有效率为30%。
纳洛酮临床常用剂量为0.4～1.2mg/次，每日1～2次静注或加入5%～10%葡萄糖液250～500ml静滴，此剂量虽能取得一定的临床效果，但尚不理想。该文观察38例有6例纳洛酮的起始量为1.2mg，每日一次，疗效不好，于第4日改为1.8～2.4mg，每日一次，疗效明显提高，其中1例用纳洛酮2.4mg后10分钟，患侧姆指可活动，6例中5例痊愈。因此认为纳洛酮1.2mg为起效剂量，最佳疗效剂量为2.4～3mg，每日1～2次静注或2～4mg加入5%葡萄糖液250～500ml静脉静滴，每日1～2次。上述结果看到，疗效与剂量有较好的相关性，说明病程越短，效果越好。因之有人推荐治疗重症脑梗死应早期、足量、持续用药。
2.3 纳洛酮对内啡肽的作用 急性脑梗死发病过程中，内啡肽释放增加是重要因素之一，动物实验和临床检测均发现血浆和脑脊液中β-内啡肽均升高［3，7，11］。内啡肽能降低缺血区的血流量，随着时间延长，组织水肿进行性加重，影响神经元活动，加速缺血区组织形态改变，由功能损伤发展为器质性改变。早期足量持续应用纳洛酮，可望减轻、阻止或逆转上述病理过程。Furri［6］检测脑梗死病人脑脊液β-内啡肽明显增加，纳洛酮治疗后含量下降接近正常水平，临床症状和体征随之改善。吴怀志［12］对发病24小时给纳洛酮0.4～0.8mg静注，6～8小时一次，治疗31例病人，神志和肢体障碍的改善好于2～4天接受治疗的病人，更强于维脑路通和胞二磷胆碱。与此同时，还观察了血浆β-内啡肽的含量变化，正常组为467.6±126.8pg/L，梗死组为790±201.4pg/L，两组P＜0.01。24小时内接受治疗，内啡肽含量下降为531±132.1pg/L，较2～4天治疗组和对照组差别显着(P＜0.01)。上述结果表明，β-内啡肽的释放参与了梗死区神经元的继发性损伤，纳洛酮能阻断β-内啡肽的毒性作用。此外纳洛酮本身尚有稳定细胞膜对钙离子的通透性，防止酯质过氧化，促进环磷酸腺苷合成，改善神经传导功能，这些均对防治脑缺血性神经损伤有积极意义。