2.4 疗效与血流变学的关系 笔者［13］整理12所医院应用纳洛酮的临床资料，诊断与疗效标准基本一致的患者7 976例，其中纳洛酮治疗424例，在常用药物治疗的基础上，加用纳洛酮0.4～1.2 mg，每日1～2次静注或静滴，10～14天为一疗程，给予2个疗程。常用药物组373例，以丹参、维脑路通、脑活素等为主药，疗程同纳洛酮组，结果见附表。
综合分析，纳洛酮治疗好于常用药物组，其中仝元章［14］在观察疗效的基础上，还检测了血流液变学的改变，发现纳洛酮组全血比粘度，血浆比粘度，全血还原粘度，红血球压积比，纤维蛋白含量均较治疗前显着下降，有显着差异。常用药物组未见此变化。两组对甘油三酯及胆固醇含量未见有影响。作者认为纳洛酮具有抗凝、降低血粘稠度、增加缺血区的血流量的作用。
3 纳洛酮临床应用特点
3.1 疗效好，起效快 许多文献报道纳洛酮治疗脑梗死起效快，疗效好［9，10，15，16］。发病24小时接受纳洛酮治疗，治愈和显着进步率为50.6%，高于常用药物组，个别病人于用药后1～2小时可见患侧手指可动，随之神经功能缺损基本恢复，这可能在急性期24小时内的病程中，神经元尚未发生迟发性坏死，纳洛酮增高了灌注压，改善缺血区的血流和氧供，逆转了β-内啡肽的毒性作用，缩短了昏迷、失语、肢体障碍的病程，减少后遗症和降低死亡率。
3.2 有催醒作用［9，10，12，16］ 接受纳洛酮治疗有近一半病人在24小时内神志转清，语言障碍也随之改善，这种良好的临床效果，可能是选择了纳洛酮合适剂量(3～5 mg)作用κ、δ受体，改善氧合作用，降低血乳酸浓度和水肿有关。也有人认为纳洛酮有非特异性催醒作用［17］，其确切机理有待进一步研究。
3.3 纳洛酮治疗的少数病例中，24小时内给络洛酮，神经损伤迅速改善，肌力恢复1～2级以上，2～3天后，肌力又下降，继续治疗，上述症状又逐渐恢复，此类反跳病例中反而痊愈病例较多，与Faden等［5，10］报道相似，是否与水肿有关，需进一步阐明。
4 用法、用量及副作用
4.1 用法、用量 纳洛酮通常采用肌注、静注或气管内给药。治疗脑梗死多采用静注或静滴，少数给予穴位注射。常用剂量：①0.4～1.2 mg加5%～10%葡萄糖20～40 ml缓慢静注，每日2次，10～14天为一疗程，给2个疗程以上。②2～4 mg加5%～10%葡萄糖液250～500 ml(糖尿病患者改用生理盐水)每日1～2次，10天为一疗程，给2个疗程以上。有人主张早期、足量、持续用药是治疗成功的关键。
4.2 副作用 纳洛酮是一种安全性高、副作用小的药物，常见的副作用为恶心、呕吐、血压升高、心律失常、躁动不安及肺水肿等，治疗脑梗死患者的副作用为血压轻度升高，精神兴奋性增强或烦躁现象，也有面色潮红，灼热感的报道，上述反应只需减慢给药速度即可缓解，一般不需终止治疗。Jasinki［18］和Adains［19］以双盲法剂量递增，最后日剂量达52.3～90 mg甚至更高，为常用剂量的几十倍甚至几百倍，观察纳洛酮大剂量的疗效、耐受性和安全性，除常见的恶心、呕吐、厌食外，未发现其他危及生命的副作用，提示纳洛酮临床应用是有效和安全的。
5 问题与展望
内啡肽在脑缺血中的病理生理作用，已逐步被人们所认识，而阿片受体拮抗剂在一定程度上，可改善缺血性脑组织的损害，验证结果证实在神志、肢体、语言障碍方面已取得了较为满意的临床效果。就目前研究和临床而言，尚有治疗脑梗死的适宜剂量及大剂量的疗效及安全性，治疗时机的选择，疗程及作用机理等都有待深入研究。
Scavini［20］曾发现广泛脑缺血区，阿片受体中仅κ型受体明显增加，而且多限于易受脑缺血影响的额颞叶等皮层区，并证明κ受体激动剂与神经损害程度相关，不少文献报道，目前临床多用小剂量纳洛酮0.4～1.2 mg治疗脑梗死，而小剂量纳洛酮主要作用于μ受体，只有大剂量才作用于与神志和肢体相关的κ受体，因此加大纳洛酮剂量和选择特异性κ受体拮抗剂，用于脑缺血病的治疗更具临床价值［21］。
实验研究和临床对纳洛酮治疗脑梗死潜在价值，尚难定论。尽管如此，更多文献认为纳洛酮安全性高，毒副作用小、疗效高，已给临床医生展现了良好的前景。随着中枢性阿片受体及内源性阿片肽等的深入研究，人们会逐步认识到内源性阿片肽在急性梗死的重要作用，进而促进阿片受体拮抗剂应用于脑梗死的治疗。
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