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新精神活性物质
丙泊酚治疗作用的研究进展
2010-11-24 14:33:59 来自:杜新忠戒毒网 作者:杜新忠转 阅读量:1

  临床上许多作者对丙泊酚的支气管舒张特性进行了卓有成效的研究。Gaspareetto等在COPD病人麻醉期间给予丙泊酚或intralipid(丙泊酚载体),发现丙泊酚组的峰值压力、气道阻力、内在PEEP和动态顺应性均明显降低。Pizov等比较丙泊酚和巴比妥类药物诱导气管插管后2min、5min肺内哮鸣音的发生率,结果发现不论是哮喘和非哮喘患者,丙泊酚组均没有出现哮鸣音,而用巴比妥类药物诱导组则有较高的肺内哮鸣音的发生率,而且丙泊酚诱导后气管内压力低于巴比妥类药物组。Eames等的研究也显示用丙泊酚诱导气管插管患者的呼吸阻力也明显低于用硫喷妥钠或依托咪酯者。其他研究也证实在需要机械通气的哮喘和COPD患者中使用丙泊酚者的气道阻力较低。

  3 丙泊酚在严重脓毒症病人中的应用

  多数严重脓毒症病人常需ICU加强治疗。在ICU的治疗过程中常需镇静以有助于机械通气和其他生命支持治疗。研究证实在脓毒症病人中丙泊酚可能具有特殊的优越性。丙泊酚除了能抑制前炎性细胞因子的产生和具有抗氧化作用外,还通过调节NO的生成而产生有益作用。业已证实NOS存在三种异构体,即原生型NOS[(cNOS:NOSⅠ(神经元性)和NOSⅢ(内皮性)]和诱生型NOS(iNOS或NOSⅡ)。最近又发现NOS线粒体异构体(MTNOS)。在生理状态下,由cNOS产生的NO在维持细胞正常功能、血管紧张性和正常血压方面具有调节作用,而在生理情况下一般iNOS并无活性。然而在脓毒症时,许多炎性介质,尤其是IL-1、TNF-α、INF-γ和PAF等单独或协同诱导iNOS的转录和翻译, NO大量合成, 同时cNOS的表达下调,最终引起血管病理性扩张、对血管收缩剂反应性下降以及降低心肌收缩力等一系列病理改变。因此丙泊酚作为一种选择性iNOS抑制剂在脓毒症的处理中可能具有特殊价值。

  4 丙泊酚在创伤性脑损伤病人中的应用

  在防治创伤性脑损伤病人继发性脑损伤的治疗方案中镇静是重要的治疗措施之一。由于丙泊酚起效快,作用时间短,苏醒快,因而易于调节,有利于对病人进行定期的唤醒神经功能的评估,同时丙泊酚能有效地降低ICP、脑代谢率和脑血流,并保存满意的脑灌注,因此丙泊酚是创伤性脑损伤病人较为理想的镇静药。研究显示丙泊酚能降低ICP正常或升高病人的ICP,同时保存满意的脑灌注压或使脑灌注压有升高。在输注丙泊酚期间,大脑对二氧化碳(CO2)和自主调节的反应性保持正常,并能维持脑代谢的自主调节。Stephan等研究发现丙泊酚能使脑代谢率降低近40%,且呈剂量依赖性。研究还显示丙泊酚可以明显改善大鼠脑局部缺血后的神经功能缺失程度,降低脑梗死和脑水肿容积,并减少梗死边缘脑组织细胞的死亡。研究证实丙泊酚的神经保护作用可能与其降低脑代谢率,降低ICP以及兴奋γ氨基丁酸A(GABAA)受体,拮抗N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体,减少兴奋性氨基酸的释放,阻滞电压依赖性钙通道,清除自由基和抑制脂质过氧化以及减弱缺氧性损伤引起的ATP、钙和钠的改变等有关。

  5 丙泊酚在难治性癫痫持续状态病人中的应用

  难治性癫痫持续状态(refractory status epilepticus)是指对第一线和第二线治疗药物无效的癫痫持续状态。在癫痫持续状态病人中约有9%~31%的发生难治性癫痫持续状态。临床上用于治疗难治性癫痫持续状态的药物包括咪达唑仑、丙泊酚、大剂量硫喷妥钠或苯巴比妥、托吡酯、静脉抗癫灵、硫加宾、氯胺酮、异氟醚和静脉利多卡因等,但临床研究证实静脉持续输注丙泊酚或咪达唑仑是目前治疗难治性癫痫持续状态的较好的方法。

  研究证实难治性癫痫持续状态的发生可能与GABA能抑制性传递降低, NMDA兴奋性传递增强有关。实验发现在开始用GABAA激动剂能够控制的癫痫持续状态,在大约1小时后失去对该类药物的敏感性。虽然单纯的NMDA拮抗剂可能具有神经毒性作用,但当与GABAA激动剂联合应用时则显示出神经保护作用,因此丙泊酚可能是治疗难治性癫痫持续状态的理想药物。因为丙泊酚除了具有GABAA激动作用外,还能拮抗NMDA受体,调节慢Ca2+通道的Ca2+内流,因而对海人藻酸(kainic acid)引起的兴奋性毒性具有保护作用。研究证实丙泊酚的抗氧化作用明显强于咪达唑仑,且具有较强的抗惊厥作用。业已证实与咪达唑仑比较,丙泊酚更能快速有效地控制难治性癫痫持续状态。

  综上所述,在许多危重病人的处理过程中,丙泊酚是一个非常有前途的镇静药物,值得临床上推广应用。

[责任编辑]杜新忠
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