1 概述

　　1.1 全球吸毒情况

　　毒品在大多数发达国家和发展中国家流行成灾，又成为传播艾滋病的主要途径。90年代全球吸毒人数已达1.76亿人，每年死于吸毒人数约10多万。80年代以海洛因为主的阿片类毒品重在我国“偷渡登陆”，使我国再次面临“毒害”威胁。1995年我国登记在册的海洛因成瘾者已达52万例。为此研究阿片类药物戒毒有其紧迫性和重要性。

　　1.2 药理、毒理学

　　吗啡是阿片中的主要生物碱，含量约10％，镇痛作用强。直接毒性有呼吸抑制、恶心呕吐及便秘等。突出表现为耐受、相对特异的反映身体依赖的戒断症候群和十分严重的精神依赖症状。按常规剂量和间隔使用，往往在2—3周之后才会产生明显的临床耐受现象；阿片类药物间存在交叉耐受性。重复给予μ受体激动剂在导致耐受性的同时，一定会产生身体依赖。此时停药就会产生一系列戒断症状，包括兴奋失眠、流泪渡涕、出汗、震颤、呕吐腹泻，甚至虚脱、意识丧失等。给药后上述症状立即消失。阿片类药物进入人体后影响脑啡肽，对中枢神经系统兼有兴奋与抑制两种作用；对脑干呼吸中枢的麻痹可致呼吸衰竭、血压下降、休克；对延髓动眼神经核的刺激可引起瞳孔缩小，针尖样瞳孔是阿片类药物中毒的特殊表现。吗啡中毒量成人为0.06g，致死量为0.25g；干阿片致死量为吗啡的10倍，其口服致死量为2—5g；可待因毒性为吗啡的1／4，中毒剂量为0.2g，致死量为0.8g。鞘内注射NMDA (N—甲基门冬氨酸)受体桔抗剂和NO(一氧化氮)合成酶抑制剂与M受体拮抗剂一样均可抑制神经递质与NO生成系统在吗啡戒断反应中的作用。吗啡急性和慢性处理可减少c-fos、c-jun相关早期反应基因蛋白(IEGS)和c-fosmRNA及蛋白，戒断时c-fos和c-jun基因表达增加。吗啡对转录因子及基因表达的调节在阿片成瘾及戒断反应中起重要作用。

　　1.3 阿片类中毒临床诊断标准

　　参见我国精神疾病分类方案与诊断标准(CCMO—Ⅱ—R)中对吗啡类物质依赖综合征的诊断标准及戒断综合征的诊断标准的规定。

　　1.4 戒毒药应用现状

　　1.4.1 替代递减法

　　①首选戒毒药物美沙酮是阿片受体激动剂，常用量<50mg.但尿样检测证明：较高美沙酮剂量(50mg)比较低剂量(20mg)在降低阿片类使用上更有效。原则是足量替代后，次日即逐日递减，递减程序是“先快后慢，只减不加”，开始时每日递减20％左右，减至每日12—10mg时，递减速度要慢。美沙酮控制戒断症状的疗效确切：临床效应24—36h，服用方便；但长期应用可形成躯体、心理依赖及耐受性.停用时出现戒断症状——器质性心境综合征，如烦躁不安、焦虑失眠等与戒毒成败有很大关系。②丁丙诺啡属阿片受体激动剂，作用时间仅6—8h，且首次给药后即出现一定程度的催瘾反应，故戒断症状较美沙酮重。③阿片递减法。

　　1.4.2 非阿片类药物脱瘾治疗

　　①可乐宁是非阿片类药物，不具成瘾性，不产生欣快感，能较好地抑制海洛因的戒断症状和美沙酮治疗撤药时出现的戒断症状。主要副作用是低血压，伴随面色苍白、呼吸困难时立即停药，必要时给多巴胺(DA)等治疗。②洛非西丁属非阿片类戒毒药，其应用范围、安全性及不良反应方面均优于可乐宁，是较理想的抗阿片类戒断症状药物，已供国内市场使用。

　　1.4.3 阿片类拮抗剂去毒和诱导戒毒

　　①纳洛酮(NMoxone)和纳屈酮(Nal~exone)都是阿片受体的桔抗剂。结构与吗啡相似，只是其6位羟基被羰基取代.且叔氮上的甲基分别被较大的烯丙基(纳洛酮)或环丙异丁烷基(纳屈酮)取代141。纳洛酮对4种间片受体亚型都有拮抗作用，对p受体的亲和力最高，能快速逆转吗啡所致呼吸抑制，有抗休克等作用，是治疗和诊断吗啡中毒的特异性药物。1次 0.1—0.4mg静注可在1—2分钟内消除吗啡药理作用。纳洛酮口服无效，静注药效1—4h，主要通过肝脏的葡萄糖苷化而失活。纳屈酮口服吸收良好，作用时间长，100mg可以在48h内有效地对抗海洛因的左右。

　　1.4.4 中医辨证施治

　　中医认为阿片类成癌者在毒品长期作用下，使人体元阳之气受损，日久产生虚寒之症，一旦撤除则出现阳气暴脱，寒邪直中三阴，症见身寒战粟、腹中冷痛；厌食、吐泻或大便虚闭：冷汗、0K泪、流涕、哈欠；寒邪阻滞经络而全身骨骼、肌肉酸痛；心悸怔仲、心肝之血不足而焦虑不安、舌淡苔白、脉沉细，或因热毒致心火亢盛而引起烦躁、狂躁、错语失眠、舌红、脉细数等复杂多变症侯群。治则是对急性撤药后的危象投以回阳救急汤温壮元阳祛寒。结合辨证加之补益脾胃、温中散寒、镇心安神、清热解毒止痛方药，达到扶正祛邪、标本兼治。早期戒断症状属邪犯经络，通常于停用毒品后4—6h出汗、流涕、流泪、肌肉酸痛等，应用五虎汤治疗。中期毒燔气营分，表现烦渴、寒战、精神呆滞或谵妄如狂等症.此期5—6日用清温败毒饮，便秘、腹痛可加大黄；谵妄如狂用安宫牛黄丸。迁延期气阴耗伤，症见心烦失眠、健忘乏力等，可持续3—6个月，用生脉散、莲子百合安神汤。偏于心阴虚者用朱砂安神丸；肾阴虚者用六味地黄丸，脾气虚损者用归脾汤加减。近年有用正鑫戒毒片和福康片等中药复方制剂来戒毒脱瘾。

　　2 戒毒中药

　　2.1 抗吗啡戒断症中药探讨

　　①天仙子：含有东莨菪碱、阿托晶、莨菪碱。Ach能系统兴奋在吗啡戒断反应中所起作用与去甲肾上腺素能神经元相似。抗胆碱药东莨菪碱已用于治疗海洛因成瘾者。胆碱能受体激动剂能加强戒断症状，而阻滞剂能减轻戒断症状。杨国栋等以海洛因依赖的自愿戒毒者100例为治疗组，另设美沙酮、可乐宁两个对照组各50例，进行临床观察。东莨菪碱组1—5日，每日0.03—0.06mg／kg加入5％葡萄糖液快速静脉滴注，6—10日口服片剂每日0.01— 0.02mg／kg。两对照组剂量按有关规定。结果东莨菪碱组在疗效开始后2h控制戒断症状效果优于可乐宁组；在疗程后5天期间控制戒断症状效果优于美沙酮组。其副作用有口干嗜睡、心率增快、视物模糊等，随剂量减小可减轻或消失。动物实验证明东莨菪碱能增加肝脏对吗啡的代谢，使吗啡的排泄增加，也可减轻或逆转吗啡镇痛耐受。

　　②洋金花：含东莨菪碱约85％，阿托晶和莨菪碱约15％。洋金花能明显阻止连续应用吗喀出现的镇痛耐受性的发展，恢复小鼠对吗啡痛作用的敏感性。