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药物治疗
盐酸纳洛酮的药理作用与临床应用
2010-12-31 08:11:21 来自:中国药物依赖性杂志 作者:韩 珍 阅读量:1

    1 药理作用

    1973年在中枢神经系统发现了阿片受体,并由Martir等学者提出了μ、δ、κ 3种亚型受体,这些亚型受体与不同的内源性阿片样物质亲合,其中以β-内啡肽(β-EP)活性最强[1]。β-EP广泛存在于中枢神经系统和其它组织中,其在痛觉的感知、镇痛、垂体激素分泌、心血管活动和呼吸调节等方面均起着一定的作用。β-EP抑制前列腺素(PG)和儿茶酚胺(CA)的心血管效应,构成了休克病生理的重要环节。麻醉镇痛药过量、急性酒精中毒、脑梗塞、休克、婴儿窒息综合征等应激情况下均伴有β-EP释放增加,因此增加了心肺脑复苏的难度。NX由于化学结构与吗啡极为相似,能与阿片受体特异性结合,其与阿片受体的亲和力大于吗啡和脑啡呔,且易通过血脑屏障,从而迅速逆转β-EP对循环、呼吸的抑制,有助于中枢神经与心肌功能的康复,这就为NX的临床应用提供了理论依据。

    2 药代动力学

    NX的血浆半衰期为90min,作用持续时间为45-90min,分布容积约20L。NX单独应用无明显药理效应与毒性,但对吗啡中毒患者肌肉注射(im)或静脉注射(iv)0.4mg 就能迅速翻转吗啡30mg的作用,1-2min就能解除呼吸抑制,增加呼吸频率,作用持续时间为45min,故需重复给药,以保持所需浓度。NX主要是在肝脏与葡萄糖醛酸结合、N一去烷基化和还原等作用而灭活,代谢产物经尿排泄,口服经肝脏迅速代谢而失效,所以口服效果差。另外皮下和气管内给药均可采用。

    3 临床应用

    3.1 治疗过量使用麻醉性镇痛药出现的呼吸抑制

    NX是阿片受体纯拮抗剂,对外源性、内源性阿片样物质均有特异拮抗作用。姜志民等报告用NX抢救急性海洛因中毒37例,入院时临床表现为昏迷,瞳孔针尖样,呼吸减慢且不规则,6例呼吸停止。根据海洛因中毒者临床表现的轻重决定用药剂量:呼吸每分钟5-10次,浅昏迷者首次iv NX 0.4-0.8mg,辅以吸氧,3min内呼吸次数每分钟增至18次以上。呼吸每分钟0-5次,中度以上昏迷,合并肺水肿、休克者,iv NX 0.8mg,辅以吸氧和iv 速尿,5min内呼吸频率未能增至每分钟15次的,再次iv NX 0.4-0.8mg,据病情给予脱水强心、升压和对症治疗,4h内昏迷未变浅,血压仍低者再追加NX 1-2次,每次0.4-0.8mg,接上述方法,大多数患者在10 min内呼吸恢复正常[2]。田宝石等[3]用NX抢救5例急性可卡因中毒者,均取得满意疗效。麻醉性镇痛药中毒的主要致死因素是呼吸中枢的高度抑制而致的呼吸衰竭,5例来院时均呈昏迷,呼吸高度抑制,呼吸频率每分钟2-8次,律不齐。在使用呼吸机、升压药及呼吸兴奋药的基础上,iv NX 0.8mg,每30min 1次,直至神志、呼吸、瞳孔恢复正常为止。恢复时间最短的2h,最长7h,平均3.5h。NX最大用量为12 mg,5例患者全部治愈。根据NX在血浆中的半衰期较短的特点,采取30min给药1次的方法,使NX在血浆中维持一个高浓度水平,利于患者神志、呼吸的快速恢复。

    3.2 治疗急性酒精中毒和药物中毒

    急性酒精中毒昏迷病人测定血内乙醇浓度为2g·L-1,中毒后主要对中枢神经系统产生抑制作用,进而导致对呼吸循环系统的影响,易诱发心血管系统疾患或呼吸中枢麻痹而死亡。在目前尚无特效药治疗的情况下,NX的应用很有意义。冯宝良[4] 收治急性酒精中毒患者229例,入院时处于兴奋和共济失调者64例,iv NX 0.4-0.8mg。昏睡昏迷及呼吸抑制165例,iv NX 0.8-1.2mg,1h后再重复应用0.4-0.8mg,直到完全清醒。轻度中毒患者1 h内清醒,可步行回家,重者3-5h清醒。NX治疗急性酒精中毒,无论在催醒时间,缩短治疗时间,降低死亡率以及减少医疗费用等方面均显著优于常规治疗。洪军等[5]用NX治疗急性地西泮中毒380例,剂量为0.4-0.8mg加5%葡萄糖20ml(iv),30min后仍未清醒者重复用药,重者将NX 2mg加入5%葡萄糖500 ml内静脉点滴,结果表明NX治疗在恢复清醒、缩短治疗时间和降低死亡率等方面, 均优于美解眠、 利尿剂、 维生素等常规治疗。

    3.3 治疗休克

    老年人因患心源性休克的病死率很高。周府伯等[6]用NX与生脉合用治疗老年人的心源性休克11例,并与单用生脉组11例进行对照观察。两组病人年龄、性别、休克程度等方面大致相同。方法如下:生脉组,生脉20 ml加5%葡萄糖40ml,iv,接着用生脉40ml+5%葡萄糖250ml静脉点滴,用至末梢循环改善,不需升压药血压保持在90/60 mmHg以上,以后改为每日iv 40ml,再用7 d。NX组在生脉组用药的基础上,同时用NX 0.8mg+5%葡萄糖20ml,每2h iv 1次,用至血压稳定。结果生脉组康复5例,死亡6例。NX组康复7例,死亡4例。由此看来,用生脉常规治疗的基础上加NX,对老年人心源性休克升高血压有良好协同作用,可降低病死率。平雯[7]用NX治疗小儿感染性休克55例,每次0.02-0.04mg·kg-1+5%葡萄糖200ml,静脉点滴,每日2-4次,直至休克纠正,血压稳定,意识转为清晰。对照组59例,用常规的扩容、纠正酸中毒、抗感染、应用血管活性药物等治疗。结果NX组12h休克纠正例数为47例,8例未纠正。对照组12 h休克纠正例数为43例,16例未纠正。两组比较有明显差异。用药过程中未发现毒副作用,故NX 可作为抗休克治疗药物使用。

    3.4 治疗脑梗塞

    脑梗塞是影响老年人生活质量的重要因素之一,梗塞性缺血是造成神经功能缺损的重要原因,国内外不少学者报道脑梗塞缺血使血浆、脑脊液中β-EP含量明显升高。NX除拮抗β-EP外,尚有抗凝、降低血粘度,增加血流量的作用,从而逆转脑缺血引起的神经功能障碍。Jabaily等[8]报告13例脑缺血患者,首先iv生理盐水2ml,观察10min后,iv NX 0.8-1.0mg,每隔10min作一次神经系统检查,发现注射盐水无反应,而注射NX有12例获得明显好转,其中8例完全恢复正常,未见全身不良反应,也未引起血压和心率的改变。

    3.5 治疗婴儿窒息综合征

    应用NX治疗婴儿窒息综合征的使用指征为:⑴出生后无自主呼吸;⑵有明显的呼吸抑制;⑶有极大可能由麻醉剂引起者。罗星照[9]对24例出生后24 h的新生儿和婴儿中的窒息综合征患者进行脑脊液中β-EP含量测定,均呈升高。目前已知β-EP可引起心肺功能障碍包括心动徐缓、低血压、呼吸抑制、肺换气不足、高碳酸血症和窒息。NX曾用来治疗因分娩使用麻醉止痛药所产生的中枢神经系统抑制和呼吸功能低下的新生儿,缩短其窒息时间,取得满意的临床疗效。曹永利等[10]用NX治疗新生儿窒息21例,方法如下:对照组常规清理呼吸道、吸氧通气、纠正酸中毒及脐静脉注射肾上腺素。治疗组在上述基础上,脐静脉注射NX 0.2mg,效果不佳者5min后再重复注射0.2mg,若复苏后患儿仍处于低氧血症性呼吸衰竭时,给予NX 0.4mg+5%葡萄糖40ml,以10ml·h-1的速度静脉滴注,直至呼吸衰竭纠正。结果给予NX 0.2-0.4mg后,治疗组21例有19例在2.5-6min内恢复自由呼吸,与对照组相比效果明显。NX治疗新生儿窒息,除了能缩短窒息时间外,还有防止因窒息造成的多器官功能障碍的作用,值得推荐。

[责任编辑]杜新忠
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