【药品名称】盐酸安非他酮缓释片

　　【成份】盐酸安非他酮

　　【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显类白色。

　　药代动力学

　　健康志愿者口服安非他酮缓释片后3小时达药峰浓度，食物使其Cmax和AUC分别增加11%和17%，表明临床上进食对药物作用无显着影响。体外试验表明安非他酮在血浆浓度达200ug/ml时80%以上和白蛋白结合，安非他酮代谢物与血浆蛋白的结合情况还未研究。受试者服用200mgC安非他酮后经尿液和粪便中分别排泄出87%和10%含放射元素的成分，而安非他酮原形只含0.5%，这说明安非他酮在体内经过了各种代谢过程。慢性给药的平均消除半衰期是21±9小时，在8天内可达到稳定的血药浓度。

　　安非他酮通过羰基还原和特丁基羟化形成血浆和尿液中的代谢物，四个主要的代谢物是安非他酮的氨基赤醇、氨基苏糖醇(赤醇异构体)形式、赤醇-羟氨基形式和特丁基羟化形成的吗琳醇(morpholinol)代谢物，这些代谢物都具有药理活性，但它们的效应和毒性作用还不确切，不过临床上它们比较重要，因为在血液中的浓度比安非他酮要高。受试者单剂量服用安非他酮缓释片后，吗啉醇代谢物在约6小时后达最高血药浓度：此浓度是服用安非他酮缓释片后在血药浓度维持期安非他酮峰浓度的10倍。吗啉醇代谢物的消除半衰期约为20(±5)小时，维持期的AUC是安非他酮的17倍。氨基赤醇和氨基苏糖醇形式代谢物的达峰时间和吗啉醇代谢物相似，但消除半衰期较长，分别为33(±10)和37(±13)小时，维持期的AUC是安非他酮的1.5和7倍。通常赤醇氨基形式代谢物在单剂量口服给药情况下很难被检测到。安非他酮缓释片150mgb.i.d慢性给药和安非他酮速释型l00mgt.i.d的对比试验表明安非他酮缓释片维持期的血药峰浓约为速释型血药峰浓的85%,AUC与安非他酮相同，两者其它三个可检测的代谢物的峰浓和AUC相同，表明两种剂型的安非他酮和三种代谢物具有生物等效性。

　　用法和用量

　　（1）对于精神型抑郁症

　　口服。成人推荐剂量是一次0.15g（1片），一日两次，给药间隔应至少为8小时。该药的起始剂量是一日0.15g（1片），早餐后服用。如果0.15g的耐受性良好，最早可在第4天增加剂量到一日0.3g（2片）。

　　（2）对于戒烟

　　口服。用药开始第1～3天为一次150mg（一片），每日1次，连续使用3天，随后第4～7天改为一次150mg（一片），每日2次。两次用药间隔时间大于8小时，第8天开始为一次150mg（一片），每日1次或2次。疗程7-12周或更长，可同时使用尼古丁代用品。本品的最大推荐剂量为一日300mg（2片），分两次服用。由于连续服药1周安非他酮的血药浓度才能达到稳态，所以应该在患者仍然吸烟时就开始给药。在服药的第二周设定一个目标戒烟日（通常是服药第8天）。若治疗7周后仍不见效则停止使用，停药时无需逐渐减量。在用药期间和停药后对患者进行戒烟的指导和帮助是非常必要的。

　　不良反应

　　常见的不良反应有：激动、口干、失眠、头痛或偏头痛，恶心、呕吐，便秘、震颤、多汗、耳鸣、焦虑。

　　禁忌症

　　1、癫痫患者忌用；

　　2、单胺氧化酶（MAOI）抑制剂不能与本品同服，服用本品前至少14天不能使用单胺氧化酶抑制剂；

　　3、神经性食欲旺盛和厌食患者忌用；

　　4、本品与ZYBAN及其它含有安非他酮的药物（如ZybanTM）均不能合用；

　　5、对本品过敏者禁用。

　　注意事项

　　1、应该在医生指导下服用盐酸安非他酮，且不要超过医生所规定的疗程和随意增加安非他酮的剂量；

　　2、当开始治疗时期剂量要增加到每日150mg以上时，应划分成两个等剂量以减小癫痫的危险。在用剂量范围100mg-300mg/天治疗时，癫痫发生率大约为0.1%。较低的癫痫发生率是否与不同的配方或较低的剂量尚不明确。在使用本品时应考虑病人的临床状态和同时服用的药物。头部创伤史、以前的癫痫史、中枢神经系统肿瘤和同时服用降低癫痫阈值的药物可能增加癫痫的发生。过量应用乙醇、突然戒断醇或其它镇静剂；对鸦片、可卡因或刺激剂成瘾；应用超剂量刺激剂和anorectices；以及用口服降血糖药物或胰岛素治疗糖尿病等临床状态都可能引起癫痫风险增加；

　　3、在确信本品对病人执行那些需要判断或需要运动和识别技巧的任务时没有负面影响，否则他们不应该驾驶汽车或操作复杂的带有危险性的机器；

　　4、服用本品有轻微的肝细胞损伤，本品和它的代谢产物通过肾脏几乎完全排泄，幷且代谢物在尿排泄之前很可能在肝脏中发生结合，使得体内累计可能比正常人高。因此治疗肾脏或肝脏损伤的病人应该以较小的剂量开始；

　　5、为保证盐酸安非他酮缓释片的释放速率不会改变，应整片吞服。决不要咀嚼，划分或捣碎片剂；

　　6、本品中含有与用于帮助戒烟治疗的Zyban中相同的活性组分，因此本品不应与Zyban或任何其它含有bupropion的药物组成复方使用；7、饮酒和停止饮酒都可能改变癫痫阈值，因此酒精的消耗应该减少到最小，如果可能，应该完全避免；

　　8、抑郁患者的自杀倾向是固有的，除非症状改善，所以处方必需是最小剂量的而且患者要在严密的控制之下；

　　9、年龄和性别对本品没有影响；

　　10、使用本品可能会改变患者的食欲或体重，需要考虑。

　　药物相互作用

　　安非他酮可以减少药物代谢酶，改变合用药物的血药浓度。促进性药物如酰胺咪嗪、苯巴比妥、环磷酰胺，抑制性药物如甲青咪胍可影响安非他酮的药物活性。体外试验表明，安非他酮先被细胞色素P450ⅡB6同功酶代谢为吗琳代谢物，所以影响细胞色素P450的药物会影响安非他酮缓释片（如邻甲基苯海拉明和环磷酰胺），氨基苏醇代谢物不是由细胞色素P450系统生成的。动物研究表明，MAO抑制剂如苯乙肼可以提高安非他酮的急性毒性。少数临床资料表明，安非他酮和左氟多巴合用对患者有不利影响，合用时要小心，剂量增加要缓慢。能够降低癫痫发作阈值的药物和治疗因素在使用安非他酮时要非常慎重，使用较低的首剂量，剂量增加要缓慢。

　　药物过量