七十年代以后，随着药物辨别技术的兴起和广泛应用，行为药理学家们似乎找到了一种理想的研究致幻剂的动物模型。因为早期研究表明，致幻剂在动物不会产生躯体依赖性，不能形成稳定的自身给药行为，不具有（或仅具有微弱的）强化作用，因此传统研究药物滥用潜力的动物模型对致幻剂无效。基于这些特性，理论上来说，不存在理想的动物模型来研究致幻剂，因为在人体的致幻作用通常是人类通过语言和文字来表达的，动物没有语言能力，因此对于动物的任何行为学表现，研究人员都无法确定是否是致幻作用的结果。药物辨别技术则不同，动物可以被训练来识别某种药物和生理盐水，通过操作性训练（踏杆），动物正确识别后可以得到奖赏（食物，水，或避免电击等），而错误识别会被惩罚。这样经过多次交替训练后，动物可以获得稳定的针对此种药物的辨别能力，然后可以进行其它药物的测试。这种模型相当于动物“告诉”研究人员受试药物所引起的体内效应是类似训练药物还是生理盐水。同样，人也可以被训练来进行药物辨别研究，告诉研究人员受试药物与训练药物相似或不同。过去三十多年的研究发现，几乎所有作用于中枢神经系统的药物都可以被动物识别为一种体内刺激，而且这种刺激具有非常好的药理学特异性，即通常只有与训练药物属于同一药理学分类的化合物（具有相同或相似的药理学机制）会被动物识别为与训练药物类似，而其它药物会被动物识别为生理盐水。采用几种典型致幻剂（LSD，DOM，5-MeO-DMT等）来训练动物，发现在人体能够产生致幻作用的化合物，都能够被动物很好地识别为训练药物，二者之间存在非常好的相关性[12]。到目前为止所研究过的数百个致幻剂，仅发现一个“假阳性”（被动物辨别为致幻剂而在人体没有致幻作用）药物quipazine，而且对于quipazine目前也因为人体试验资料不足而仍无定论[13]。对于致幻剂辨别作用所进行的拮抗研究发现，致幻剂的辨别刺激可以被5-HT2（主要5-HT2A亚型）受体拮抗剂所拮抗，这提示致幻剂通过激动5-HT2受体产生致幻作用。Vollenweider等发现psilocybin在人体所产生的致幻作用可以被5-HT2A受体拮抗剂ketanserin所拮抗，这是致幻剂作为5-HT2A受体激动剂的最直接证据[14]。另外，有研究发现，5-HT1A受体和5-HT2C受体也可能对致幻剂的效应具有调控作用，例如Strassman在一项DMT的临床试验中，发现DMT与5-HT1A受体拮抗剂pindolol合用后，致幻作用增强了2-3倍[15]。但作为一般性的结论，这仍有争议。

　　临床研究

　　1、精神药理学效应

　　与其它作用于中枢神经系统的药物不同的是，致幻剂所产生的效应难以预测，常常取决于使用者自身的心理预期以及所处的环境。许多服用过致幻剂的临床医生甚至认为这些因素是致幻体验的决定因素。例如，具有宗教信仰的人在宗教活动中服用致幻剂很可能会有助于使用者产生神秘的宗教体验，同等剂量的药物如果仅出于娱乐的目的在一个随意的环境中使用可能会产生难以预测的甚至是灾难性的后果。Stanislov Grof曾于上世纪六十年代进行过大量的LSD临床试验，他认为LSD是一种强大的非特异性的脑内生化与生理进程的放大器或催化剂，这些效应不能从纯粹药理学的角度来理解[16]。一个使用者多次使用同一剂量的同一种致幻剂，其每次的体验可能会显著不同。尽管在较大剂量下致幻剂会产生许多奇异的非常显著的效应，通常小剂量会产生一些非特异性的药理学效应。Holllister曾经总结如下[17]：

　　（1）躯体症状：眩晕，无力，震颤， 恶心，困倦，皮肤感觉异常，视力模糊。

　　（2）感觉症状：物体的形状扭曲，颜色改变，注意力无法集中，自我感觉听力显著提高，少数情况下会出现感觉错乱（如听到颜色，看到声音等）。

　　（3）精神症状：情绪改变（欣喜，悲伤或易激惹），紧张，时间感扭曲，无法表达自己的想法，人格解体，梦境般的感觉， 视幻觉。

　　上述症状只是概要性的，致幻剂所产生的效应是因人因时因地而异的，至今仍无法有一个绝对全面的描述。

　　2、毒性与成瘾

　　致幻剂一般被认为是一类在生理上“安全”的化合物，其主要作用是改变使用者的意识状态，而这些效应是在对组织器官不产生毒性的剂量下发生的。到目前为止，没有证据表明经典致幻剂会对人体器官造成损害。致幻剂不会引起危及生命的心血管、肾脏或肝脏功能的改变，主要原因在于致幻剂对于介导主要生命体征的受体都没有亲和力。如前所述，与其它多数滥用的物质不同，致幻剂不产生依赖性或者成瘾，一般认为不具有强化效应，许多长期使用致幻剂的人在停用后并无渴求现象。在有良好监护条件的临床试验中，反复多次使用致幻剂是否产生不良反应仍有争议，但即使有长期的不良反应，也很微弱或无临床意义。使用致幻剂后其中的一个不良后果就是“闪回（flashback）”。所谓闪回就是待药效消失一段时间后，使用者在体内不存在致幻剂的情况下又体验到了致幻剂所引起的某些感觉效应。这些效应多数是视幻觉，有时可以持续数月甚至数年，而且致幻剂使用的频率与闪回的发生频率并无关系。

　　应强调指出，如果在无人监护的环境中仅出于娱乐目的使用致幻剂，尽管致幻剂本身不会因服用过量而引起死亡，但使用者在药物控制下，确实会产生致命后果。例如因致幻剂损害了判断力而相信自己具有超能力，从而做出一些异常行为，这会造成严重后果：相信自己会飞而从楼上跳下，相信自己不怕冷而在冰柜中冻死，长时间直视太阳而导致视网膜的不可逆损害等都曾有报道。如果在一个人不知道的情况下对其施用致幻剂，则精神反应的危险会更大。在Albert Hofmann所著的《LSD: my problem child》中提到了两个特别的事例可作例证[6]。苏黎世大学精神病诊所在对LSD初期的研究中所发生了一件事。那是在发现LSD后不久，人们还没有意识到开这种玩笑的危险，同事们开玩笑地把LSD暗中加进一位年轻医生的咖啡中，于是这位年轻人想要在摄氏零下20度时游跨苏黎世湖，人们不得不强行把他阻止。当LSD导致的迷醉状态表现为抑郁而不是躁狂的特点时，危险也是不一样的。在这样的LSD实验过程中，恐怖的视觉、死亡的困扰或惧怕发疯的心态都能导致严重的精神崩溃甚至自杀。这样的LSD经历就成了一种“恐怖的旅行（bad trip）”。有一位Olson博士的死亡，就是因为在美国军队的药物实验中，他在没有被告知的情况下就被施用了LSD，他随后从窗户上跳出去自杀了，此事引起了很大的轰动。他的家人不明白这么一位安静的、能自控的人为什么会产生这种行为。直到15年后，在关于这个实验的秘密报告被发表后，他们才知道真象，美国总统公开向家属道了歉。