什么是致幻剂？ 这个词语最初是指某些产生幻觉的物质，但现在这一词语似乎成了一个万能词汇，在媒体甚至某些科学文献中，还包括了许多其它药理分类的物质，比如大麻酯类，分离麻醉剂，MDMA，某些抗胆碱药物等。本文中所指的致幻剂，仅指精神药理学特性与天然产物致幻剂mescaline，psilocybin以及半合成致幻剂LSD （麦角酸乙二胺）具有相似精神药理学特性的物质。对于致幻剂的定义，有许多不同的版本，一般认为Leo Hollister [1] (1968)提出的定义较为客观。根据此定义，一种致幻剂需要满足如下标准：（1）药效以改变思想，感知和情绪为主；（2）没有或仅有轻微的智力与记忆损害；（3）在产生上述药理效应的剂量下不应出现神志淡漠或昏迷；（4）没有或仅有轻微的自主神经系统副作用；（5）不应产生成瘾性渴求。

　　历史溯源

　　在世界上许多早期文明中，自然界中的致幻物质对于哲学与宗教思想的形成和发展具有重要作用。比如Johathan Ott 认为，人类最早的哲学与神学思想的萌芽可能就受惠于致幻物质的使用，这可能将致幻剂使用的历史推到新石器时代以前[2]。人类古代文化中有文字确切记载的服用致幻剂的例子有很多。比如古代印度《吠陀经》中所提到的神圣致幻物质soma，据信是某种致幻菌类，可能与墨西哥Aztec族中的萨满经常食用的“神圣蘑菇”teonanacatl(一种含有psilocybin的蘑菇，被萨满称为“圣肉”)类似[3]。美洲土著人教会（Native American Church）的成员到现在仍然在祭祀活动中食用一种含mescaline的Peyote(一种主要生长于墨西哥的仙人球)以求“与神对话”，并且美国高等法院批准其使用致幻剂为合法。在今天的巴西，有一种宗教的教徒使用ayahuasca(一种含有致幻剂DMT的植物提取液，俗称“死藤茶”)来达到所需的致幻效果[4]。2004年12月美国高等法院通过决议批准巴西裔美国人教会组织Uni?o do Vegetal (UDV)可以在宗教活动中合法使用这种“死藤茶”。这种植物汁液在南美洲亚马逊河谷的土著人中使用已经有非常悠久的历史。中国古代虽然服用致幻剂的确切记载不多，但也有零星的有关服用草药后与神灵沟通的纪录[5]。满族，赫哲族等少数民族长期盛行萨满教，是否与世界其他地区的萨满一样在进行祭祀仪式中使用某种致幻剂，仍有待研究。

　　化学研究

　　人类对于含有致幻剂的天然植物的使用尽管已有数千年的历史，但是对其有效成分的分离，鉴定与药理学研究仍然相当有限。德国化学家Arthur Hoffter在1896年从Peyote中分离出了其主要的致幻成分mescaline，1919年Ernst Spath首次成功人工合成，这是第一个知道确切化学结构的致幻剂。DMT其实是人体内的一种正常代谢产物，1931年被首次化学合成。5-MeO-DMT 1936年被首次合成，1959 从南美洲特有树种Anadenanthera peregrina 的种子中分离成功，被认为是其主要精神活性成分，这种种子的粉末被土著人用鼻吸入以获取致幻效果。1958年Albert Hofmann从墨西哥“神圣蘑菇”中成功分离出其主要致幻成分Psilocybin和Psilocin，并于1959年对另一种墨西哥致幻“神药”olotiuhqui （一种牵牛花的种籽）的致幻物质进行了化学分离，认为主要致幻成份是麦角类生物碱（麦角酸酰胺、麦角酸羟基乙酰胺等）[6]。

　　含致幻剂植物在世界许多文明中被使用了数千年，却一直并未被认识。土著人一般认为这些“神圣植物”是神或上帝的赐予，所以才具有了这种特殊的魔力，能使人的意识进入“另一个世界”，甚至与神灵通话。现代对致幻剂的科学认识始于1943年，Albert Hofmann合成、亲自服用并记录下了LSD的主观体验[6]。LSD是第一个人工半合成的致幻剂（由麦角酸经化学改造而成），此后又有数以百计的致幻剂被不同的实验室合成。提到人工合成致幻剂，Alexander Shulgin对致幻剂研究的推动作用不容忽视。Shulgin原为Sandoz制药（辉瑞制药的前身）的一个化学家，因痴迷于致幻剂的合成与研究，在Sandoz工作期间合成了许多致幻剂并亲自服用、记录下药效。后因研究兴趣与Sandoz的研发方向不同，遭到解雇。失业后他成为一名化学合成私人顾问，在自己家中建立化学实验室，仍然从事致幻剂合成工作，并在一个较为固定的朋友圈中进行新合成致幻剂的人体精神药理学试验[7]。1991年与其妻子合作出版PiHKAL一书，书中详细介绍了179种苯乙胺类致幻剂的化学合成方法和部分人体试验结果，其中多数都是他首先合成的。因为该书的出版，他家中的私人实验室遭到美国麻醉品管制局的查抄，并没收了他合法从事Schedule 1管制药物研究的授权书。1997年出版TiHKAL一书，书中详细介绍了55种色胺类致幻剂的化学合成方法和部分人体试验记录[8]。值得指出的是，他合成的很多致幻剂都遭到了同样的命运：被美国麻醉品管制局列为Schedule 1管制的药物，其中包括DOM， 2C系列化合物等。还有一些致幻剂尽管未被管制，但目前已有滥用倾向，比如DPT，麻醉品管制局已经查到从网络商店购买到DPT与2C-T-7混合物的样品。近年来，由于各国限制致幻剂的临床试验，其出版的这两本书就成为致幻剂研究最重要的参考书。

　　分类

　　致幻剂的分类比较混乱，有多种分类方法，根据化学结构，广义上可以分为两类：苯烷胺类和吲哚烷胺类。

　　其中吲哚烷胺类又可细分为下面四类：

　　（1）简单色胺类（比如DMT， 5- MeO -DMT，psilocin）

　　（2）α-甲基色胺类（比如α-甲基色胺，5-甲氧基- α-甲基色胺）

　　（3）麦角碱类（比如LSD）

　　（4）β-咔啉类（比如harmala alkaloids）

　　苯烷胺类又可细分为下面两类：

　　（1）苯乙胺类（比如mescaline）

　　（2）苯异丙胺类（比如DOM， DOB， DOI）

　　β-咔啉类作为一类致幻剂，一直被研究的很少，主要是由于从植物中分离鉴定比较困难[9]。

　　药理学机制

　　过去五十多年来，人类对于致幻剂药理学机制的认识经历了曲折的道路，主要原因在于缺乏一种可靠的动物模型。上世纪五十年代，一些对LSD进行的实验研究（主要是离体实验）结论认为LSD主要是通过拮抗5-HT起作用。然而，一种LSD的溴化衍生物BOL是一个非常强效的5-HT拮抗剂，在人体却不产生LSD样致幻作用[10]，这一结果动摇了LSD的5-HT拮抗假说。到了六七十年代，一些研究发现，许多致幻剂如psilocybin，DMT，DOM等都可以提高动物脑内5-HT水平，降低5-HT周转率，因此有人提出致幻剂可能是5-HT的激动剂，但并无定论[4]。尽管在此期间也有人建立了一些动物模型来试图系统研究致幻剂的精神药理学活性，例如观察大鼠的自主活动性，致幻剂在猫所引起的行为综合症等[11]，但因为与人体致幻作用的数据缺乏相关性，并未得到广泛的应用。