1.2.4上述是PCP主要影响的几种经典神经递质的作用。除此之外，有实验表明PCP还可能与一氧化氮(NO)、神经肽(neuropeptide)之间在功能上相互关联。
(1) 一氧化氮合成酶(NOS)广泛存在于大脑皮层、海马、小脑和脊髓等区域；Noda重复给小鼠不同剂量的PCP(1，3，10 mg·kg－1·d－1 ，sc )每天一次，4 d诱发出一系列行为并形成耐受；而用L－NAME(NOS抑制剂，50 mg ·kg－1·d－1 ，ip)与PCP合用，明显降低小鼠对PCP的耐受；L－NAME还促进小鼠对PCP的易化，促进PCP诱导的行为效应，而L－arginine(合成NO的原料)却阻断PCP的效应[11，12]。有学者在药物辨别实验中观察到，7－nitroindazole(7－NI)和L－NAME(两者均为NOS抑制剂)在鸽子身上产生PCP样辨别刺激效应；7－NI(7，8 mg·kg－1 ，im)可完全代替PCP， L－NAME(320－100 mg·kg－1)可部分替代PCP[13]。体外实验PCP可明显抑制一氧化氮合成酶活性[14]。抑制该酶活性可以产生PCP样效应，说明PCP和NO之间有一定关联；可能相互联系的途径也是NMDA受体， 在中枢一氧化氮合成酶和NMDA受体分布相近，该酶活性需要Ca2＋ 存在，而PCP非竞争性阻断NMDA受体，抑制Ca2＋内流， 降低了该酶活性，使NO生成减少而产生生物效应。
(2) 可能参与PCP机制的另一类重要物质是神经肽。降钙素基因相关肽(calcitonin gene－related peptide，CGRP)和缩胆囊素(cholecystokinin，CCK)是近年研究较多的，和精神行为有关的神经肽。CGRP是降钙素基因在中枢神经系统的主要产物，广泛分布于边缘系统并且和中枢DA，去甲肾上腺(noradrenaline，NA)系统相互作用，由此，CGRP可能在某些神经精神疾病中起作用。Math'e等系统给于大鼠PCP(2.5 mg·kg－1)，并以微透析技术和免疫反应测定了CGRP在中枢的变化，发现PCP可诱导CGRP在内侧额叶皮层(medial prefrontal cortex，mPFC)和腹侧纹状体 (the ventral striatum， vSTR)的持续释放；PCP诱导CGRP升高，继而与DA和NA关联可能是其作用机制之一[15]。另一神经肽，缩胆囊素和精神行为间的关系是近年研究热点之一，而CCK－B受体倍受关注； Blacker等以CCK－B受体拮抗剂L－740，093；L－365－260；LY－288513施于PCP和MK－801成瘾性小鼠，明显增强PCP对小鼠的运动效应；那么，CCK可抑制PCP精神行为效应通过作用于CCK－B受体[16]。还有一些神经肽也可能参与PCP的作用。神经降压肽(neurotensis，NT)受体存在于黑质－纹状体DA通路神经末梢；在伏核及前额叶皮质NT除存在于DA神经末梢外，亦存在于突触后细胞。PCP(2.5 mg·kg－1)可在大鼠mPFC 和vSTR诱导NT，伴随DA显著增高[17]。神经肽Y(neuropeptide Y，NPY)是中枢神经系统含量较高的肽类，给予大鼠PCP(1，10 mg·kg－1 ，ip)，30 min后NPY在一些边缘结构显著增高，而2 h以后NYP则广泛增 高[18]。总体上说，神经肽在PCP的精神行为效应中扮演着重要角色，但仍有许多环节不确定。
总结PCP对神经递质的作用，除直接影响递质的一系列合成、储存、释放、转运过程外， PCP还可间接通过阻断NMDA受体而影响递质。在中枢神经系统，单一神经元内可有多种递质共存；多种受体可共存于同一神经元细胞膜；神经元群体之间存在一些神经通路；这些都可以解释PCP通过NMDA受体间接调节递质的作用。
2 PCP的细胞质和细胞核内机制
2.1 细胞内第二信使
如前述，PCP和众多受体相互作用，在动物和人体诱发了错综复杂的生物效应。PCP影响中枢神经系统许多递质的浓度，最终也是通过递质与其受体结合表现其作用。而跨细胞膜信息传递机制有三个环节：受体识辨，信号转导，细胞内效应；细胞膜上受体分属三个大类：化学门控离子通道，与G蛋白偶连的受体和本身具有效应酶活性的受体。由于PCP的复杂效应主要归于其对NMDA受体的阻断，故本文重点介绍PCP通过NMDA受体的信号转导，及第二信使系统。另外也对在PCP滥用，成瘾生物效应中发挥重要作用的DA递质系统，以及近来较新的神经肽所涉及的信号转导作一概括。
NMDA受体是离子门控性通道，故它对第二信使的作用是通过对离子的通透性而产生。电压膜片钳和药理激动剂，阻断剂实验的结果显示，哺乳动物中枢神经系统神经元中NMDA受体激活可导致与其耦连的配体门控性离子通道开放Ca2＋内流。由于NMDA受体复合物通道对Na＋，K＋的通透性产生强烈的去极化，从而又激活了电压依赖性Ca2＋通道－Ca2＋内流；这两方面共同使细胞内Ca2＋离子升高导致磷脂酶(phospholipase C，PLC)活性增加，催化肌醇脂质分解成甘油二脂(diacylglycerol，DG)和三磷酸肌醇(inositol－1，4，5－trisphophate，IP3)这二者是细胞内重要的第二信使；蛋白激酶C活化；磷脂酶A2(phospholipase A2)活化分解底物生成花四烯酸（arachidonic acid， AA）及在小脑NMDA受体激活－Ca2＋内流－No增高－cGMP升高。NMDA受体与目前所知的第二信使几乎均有联系，PCP阻断NMDA受体的效应则使第二信使向相反方向变化。无论何种第二信使，最终都归于蛋白磷酸化，继而完成信号转导。
DA受体和目前已克隆的神经肽受体（除心钠素外）都属于alpha－螺旋跨膜7次与G蛋白偶合的受体（heptahelical G－protein coupled receptor）。现已证明cAMP，IP3 ，DG ，Ca2＋以及花生四烯酸及其代谢产物等第二信使，都与某种神经肽受体通过G蛋白相连。DA受体D1与Gs蛋白相连，D2受体与Gi/o蛋白相连；D1－Gs使cAMP增高介导负强化过程，D2－Gi/o使cAMP降低介导正强化过程；随着第二信使的变化，引起蛋白磷酸化调节基因转录过程 。第二信使的变化会进一步向细胞核内传递，导致基因转录，表达的变化。关于PCP诱导的第二信使具体和所产生的生物效应之间更细致的对应联系，实验研究很少，可能机制也有待于深入探讨。
2.2 细胞核内机制
核内机制主要指细胞内第二信使的变化，特别是细胞浆内蛋白磷酸化后，诱发核内特定蛋白表达。滥用药物调节基因表达的环节主要集中于两个转录基因家族：cAMP反应元素结合蛋白（cAMP response element－binding protein，CREB）和CREB样蛋白以及某些即刻早期基因(immdiate－early－gene，IEG) c－fos，c－jun等变码的蛋白c－FOS和c－JUN。下面是有关PCP诱导IEG在中枢表达的实验证据。
Peter等观察到，在梨状皮质，新皮层IV－VI层，PCP(1，10 mg·kg－1)剂量相关性诱导高密度c－FOS样免疫反应；在中隔、嗅球和内侧纹状体也可见低密度c－FOS样反应[19]， Sharp等也观察到PCP可在与情感行为有关的区域(皮层，边缘系统)诱导c－FOS和c－JUN表达[20]。这些实验都证明PCP经受体介导，胞质内第二信使系统传导，诱发即刻早期基因表达。基因表达的产物CREB蛋白和相关IEG产物再被磷酸化调节靶基因表达。过程如CREB蛋白被cAMP依赖蛋白激酶或Ca2＋依赖蛋白激酶磷酸化，结合于特异DNA序列cAMP反应元素，调节转录。c－fos，c－jun和相关IEG产物结合成同源或异源复合物，结合于特异DNA序列如活性蛋白－1（activating protein－1 ，AP－1）结合位点调节转录。在这一过程中还有许多细节不明了；如PCP诱导IEG表达怎样和其它诱导表达因素相区别而产生不同的生物学效应；这些有待进一步实验研究。