NIDA的校内研究计划（IRP）的科学家已经开发出一种工具来推进大脑中人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的研究。它可以进一步了解HIV如何在思维，运动和行为中产生损害，称为HIV相关神经认知障碍（HAND）。它还可以促进治疗的发现和测试，以缓解HAND或从中枢神经系统的水库中根除病毒。

　　

　　IRP博士及其同事在IRP创建了该工具，使研究人员能够密切监测称为小胶质细胞的脑细胞中的HIV活动。这些免疫细胞是大脑和中枢神经系统中HIV感染的主要部位。当被HIV感染时，它们会通过分泌炎性物质和其他伤害邻近神经元的物质来应对，从而导致或促成HAND。此外，当HIV感染小胶质细胞时，它将其病毒DNA或原病毒整合到细胞的基因组中。原病毒可以保持无活性或者可以主动复制，可能将新的病毒颗粒释放到周围的脑组织中，导致其他细胞被感染。

　　

　　这种新工具将小胶质细胞中的原病毒活性与发光蛋白（NanoLuciferase）的产生结合起来，使两者一起上升和下降。研究人员可以测量小胶质细胞中发光蛋白的含量，并用它来计算原病毒活性水平。它们可以在实验上将小胶质细胞暴露于体外不同的物质和条件，并跟踪原病毒活性和细胞功能的任何变化。

　　

　　为了创建他们的工具，IRP研究人员使用CRISPR/Cas9基因编辑系统将含有纳米荧光素酶的HIV原病毒插入实验室小胶质细胞系（CHME5）的基因组中。为了测试小胶质细胞中修饰的原病毒，他们将细胞暴露于已知增加或减少前病毒活性的物质。修饰的原病毒对正常HIV原病毒的暴露有反应，表明它可用于阐明正常原病毒的动态。此外，研究人员能够轻松地操纵和观察前病毒活动。

　　

　　“我们的研究有可能帮助我们理解和治疗大脑中的HIV感染，”IRP团队的BrandonHarvey博士说。“我们的长期目标是确定滥用药物如何影响大脑中的艾滋病毒生物学，并学习如何治疗靶向吸收大脑驻留的艾滋病毒。”该工具可能促进的研究目标之一是开发永久抑制前病毒的疗法小胶质细胞中的活性，这是治愈疾病的潜在重要步骤。或者，研究人员可能会使用该工具找到“唤醒”无活性HIV的方法，以便通过抗逆转录病毒疗法（所谓的“踢杀”方法）将其作为目标。