作为目前临床上唯一上市的去甲肾上腺素–多巴胺再摄取抑制剂（NDRI），安非他酮（bupropion）因其独特的药理机制和较好的耐受性，在抑郁症与戒烟治疗领域占据重要地位。近年来，其在注意缺陷多动障碍（ADHD）与网络游戏障碍（Internet Gaming Disorder, IGD）中的潜在应用逐渐获得实证支持。

　　

　　安非他酮通过抑制去甲肾上腺素转运体（NET）与多巴胺转运体（DAT），提高突触间两种递质浓度，从而增强前额叶–纹状体环路活动，改善注意力与执行功能，同时调节伏隔核奖赏系统，纠正成瘾行为中的多巴胺功能失衡（Dwoskin et al., 2006）。

　　

　　不同于选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），其对血清素转运体（SERT）的抑制作用极弱（Ki 值在微摩尔级，非纳摩尔级），因而相关性功能障碍、体重增加等副作用显著减少（Stahl, 2017）。

　　

　　

　　ADHD 的病理核心在于前额叶皮层的多巴胺与去甲肾上腺素功能低下。安非他酮的双重再摄取抑制作用恰好匹配该通路缺陷，因此被认为可作为一线兴奋剂（哌甲酯、安非他明类）之外的替代药物。

　　

　　Cochrane 系统综述（Verbeeck et al., 2017）纳入 6 项随机对照试验（共 438 例）后指出，安非他酮可显著降低 ADHD 核心症状，标准化均差（SMD）为 −0.46（95% CI: −0.86 至 −0.06），属小至中等效应。尽管证据质量评为“中等偏低”，但结果提示其在成人与儿童中均具一定疗效，且耐受性良好。

　　

　　数项头对头试验显示，安非他酮与哌甲酯在改善注意力与冲动控制方面疗效相近（p>0.05），而头痛、食欲下降等不良反应发生率更低（Reimherr et al., 2005）。在合并抑郁或尼古丁依赖的 ADHD 患者中，安非他酮尤其适用（Wilens et al., 2011）。

　　

　　推荐用法：

　　

　　成人起始剂量 150 mg/d，可于 1–2 周后增至 300 mg/d，最高不超过 450 mg/d；儿童常用剂量约 1.5–3 mg/kg/d，最大 6 mg/kg/d 或 300 mg/d，需个体化滴定。禁用于癫痫史、进食障碍或正在使用单胺氧化酶抑制剂的患者。

　　

　　

　　IGD 的神经生物学特征包括伏隔核多巴胺释放过度与前额叶控制功能下降。安非他酮可通过抑制 DAT，减弱即时奖赏驱动；同时增强去甲肾上腺素介导的认知控制，使患者在游戏冲动出现时更易自我抑制（Han & Renshaw, 2012）。

　　

　　一项 12 周双盲随机对照研究显示，合并抑郁的 IGD 患者服用安非他酮后，Young 网络成瘾量表（YIAS）评分下降 48%，并伴随抑郁症状（BDI 评分）同步改善；疗效可维持至停药后 4 周（Han et al., 2010）。后续系统综述亦认为，bupropion 对 IGD 的疗效主要体现在共病抑郁或 ADHD 患者中，单纯 IGD 个体证据仍有限（Przepiorka et al., 2021）。

　　

　　因此，临床应用上应将其定位为辅助治疗：与认知行为疗法（CBT）或时间管理训练联合使用，单药难以维持长期戒断。

　　

　　青少年使用需在家长监督及医师监测下进行，目前尚无统一儿科指南。

　　

　　

　　安非他酮的安全性总体良好，但癫痫发作风险与剂量呈显著相关。临床资料显示，当日剂量不超过 450 mg 时，发作率约 0.4%；超过 600 mg/日时风险急剧上升（FDA, 2022）。因此建议逐步滴定剂量，避免一次性加量。具有癫痫史、饮酒骤停、进食障碍或严重肝肾功能损害者禁用。

　　

　　在药物代谢方面，安非他酮经 CYP2B6 代谢并抑制 CYP2D6 活性，与抗精神病药、部分β受体阻滞剂或三环类抗抑郁药合用时需评估相互作用风险（Stahl, 2017）。此外，FDA 将其妊娠安全分级列为 C，孕妇与哺乳期患者应权衡利弊后使用。

　　

　　

　　安非他酮的“超说明书”应用体现了其独特的神经递质调控机制与疾病病理生理的高度契合。从 ADHD 的注意力调控到 IGD 的奖赏环路再平衡，其作用机制延伸至多个精神障碍的核心通路。

　　

　　然而，目前关于 ADHD 与 IGD 的证据多为中小样本研究，疗效需进一步验证。临床使用应遵循“循证、安全、个体化”三原则，仅在一线治疗无效或不耐受时考虑应用，并在专业医生指导下进行。

　　

　　参考文献

　　

　　1. Dwoskin LP, et al. Mechanisms underlying bupropion-induced inhibition of dopamine and norepinephrine transporters. J Pharmacol Exp Ther. 2006;318(2):693-702.

　　

　　2. Stahl SM. Prescriber’s Guide: Stahl’s Essential Psychopharmacology. 6th ed. Cambridge University Press; 2017.

　　

　　3. Patel S, Tiwari S. Bupropion. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023.

　　

　　4. Verbeeck W, et al. Bupropion for attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2017;CD009504.

　　

　　5. Reimherr FW, et al. Bupropion SR in adults with ADHD: a randomized, placebo-controlled study. Biol Psychiatry. 2005;57(7):793-801.

　　

　　6. Wilens TE, et al. Bupropion treatment of adults with ADHD and depression. J Clin Psychiatry. 2011;72(6):752-759.

　　

　　7. Han DH, Renshaw PF. Bupropion sustained release treatment of problematic online game play in patients with MDD. J Psychopharmacol. 2012;26(5):689-696.

　　

　　8. Han DH, et al. Bupropion treatment decreases craving for online gaming in patients with Internet gaming addiction and MDD. Psychiatry Investig. 2010;7(3):173-180.

　　

　　9. Przepiorka AM, et al. Pharmacotherapy for Internet Gaming Disorder: a systematic review. Front Psychiatry. 2021;12:678601.

　　

　　10. U.S. Food and Drug Administration. WELLBUTRIN® (bupropion hydrochloride) label. 2022