药物成瘾是慢性、复发性脑疾病，有着极其复杂的机制。其核心特征是强迫性药物使用：即成瘾者失去了对药物寻觅和摄取的控制[1～3 ] 。由于与成瘾有关的成瘾特异性记忆奇特而稳固，故称其为“成瘾记忆addiction memory”[4 ,5 ]或“畸形记忆aberrantmemory”[1 ] 。脑对成瘾药物的反应有两种不同的类型：神经元的适应性改变和突触的可塑性改变。前者大多表现为内稳态对过量药物刺激的反应，而后者则使药物相关的刺激与特殊的学习行为联系起来。神经元的稳态适应可以成为药物依赖的重要特征和戒断症状的基础，但很难解释强迫性用药的本质和持续的复吸倾向。而突触的可塑性变化是正常记忆形成的结构基础。药物成瘾的持续性和牢固性正是由于突触的可塑性变化的特定模式不断变化的结果。导致成瘾的可塑性变化主要发生在伏隔核壳部、额叶皮层、海马CA1 及腹侧被盖区(VTA) 等。

　　形态表现为树突分支和树突棘密度的增加;功能上表现为突触传递的长时程增强(L TP) 和长时程抑制(L TD) 等的变化[1～3 ,6 ,7 ] 。如可卡因处理可诱导大鼠VTA 区多巴胺能神经元兴奋性突触传递抑制，吗啡依赖大鼠撤药后海马CA1 区L TP 容量(效能)下降等。药物成瘾的分子机制可理解为：成瘾药物作用于与关联性学习有关的一系列分子机制，如刺激多巴胺D1 受体，进而活化(cAMP/ PKA/ CREB)信号转导途径，引起瞬息基因表达的增加和突触重排，并在突触水平发生一系列特定的可塑性变化(即成瘾记忆) 。参与正常习惯学习的背侧纹状体回路，在可控的药物使用转变为强迫性药物使用(成瘾) 的过程中可能发挥着特殊的作用。海马记忆中枢在诱发复吸中很可能发挥着至关重要的作用。本文将对药物成瘾及成瘾记忆的机制研究现状加以综述。

PDF全文：药物成瘾及成瘾记忆的研究现状