摘要：围绕学习、记忆、情绪及应激等心理因素与复发的关系，应用阿片类物质心理依赖研究条件性位置偏爱，条件性位置厌恶，Morris水迷宫量化觅药动机模型，行为及条件性行为敏感化等多种动物行为模型，从情绪相关学习、记忆在成瘾行为中的作用，不同神经核团与神经递质系统活动性的改变，应激相关因素易化的成瘾易感性，自然奖赏与成瘾药物奖赏相关记忆的比较研究等方面，对应激与记忆相关的吗啡心理依赖及复发的脑机制进行了系列研究。

　　关键词：学习记忆；应激；心理依赖；成瘾易感性；觅药动机；自然奖赏

　　随着对成瘾行为生物基础认识的逐渐深入，药物成瘾相关的渴求和复吸行为等心理依赖问题，受到了越来越多的重视。在成瘾药物作用下，神经系统发生长时程适应性改变，这种长时程的神经适应性改变，成为以强迫性觅药和复吸为核心特征的依赖行为的物质基础。特别是异常学习记忆的快速形成、长久保持和高度唤醒，与成瘾行为的发生与发展有着重要关系。这种联系体现在行为、细胞分子及基因表达与调控等不同方面。本课题围绕学习、记忆、情绪及应激等心理因素与复发的关系，建立了阿片类物质心理依赖的多种动物行为模型。在此基础上，从情绪相关学习、记忆在成瘾行为中的作用，不同神经核团与神经递质系统活动性的改变，应激相关因素易化的成瘾易感性，自然奖赏与成瘾药物奖赏相关记忆的比较研究等方面，对应激与记忆相关的吗啡心理依赖及复发的脑机制进行了系列研究。

    研究内容主要包括如下几个方面：1）空间及正负性情绪相关学习记忆与成瘾行为获得、保持及受环境调控的复发动机的关系；2）习惯化学习与习惯形成与阿片类物质心理依赖的关系；3）环境应激对成瘾行为获得、保持的影响及其中枢机制；4）成瘾易感性的行为遗传学基础及其与后天环境因素的交互作用；5）学习记忆活动与药物心理依赖关系大鼠及小鸡模型的比较研究；6）人类成瘾患者情绪异常激活的功能影像学研究等。探索环境记忆或应激事件与心瘾产生，激活之间的本质联系，研究其生物本质，以寻找有效的对抗方法。

　　1 学习、记忆在成瘾行为中的作用及其相关脑结构

　　1.1 空间学习记忆能力与成瘾行为效应的关系

　　研究表明成瘾药物导致的脑内神经递质系统的长时程适应性改变，其中大部分和脑内学习记忆环路的激活及分子改变存在重要的重合。药物成瘾的异常学习假说认为，强迫性觅药行为的形成、保持与复吸行为的发生，和成瘾药物作用下所形成的异常学习记忆有重要关系。在吗啡产生其致瘾性的同时，也改变动物脑内的学习记忆分子并影响动物的学习能力。这种在成瘾药物作用下改变了的学习记忆能力，会使成瘾相关环境线索及用药动机突显，影响到成瘾行为的保持和复吸行为的发生。我们实验室的研究工作表明，高空间学习能力的大鼠，较之低空间学习能力大鼠，其吗啡精神奖赏CPP效应显著为高，提示两者至少存在着部分相同的神经机制[1]。研究同时表明，吗啡以剂量依赖性的方式影响动物在Morris水迷宫学习任务中的获得能力。吗啡对动物空间学习能力的影响部分通过海马-中隔的胆碱系统调控。　　
　　
PDF全文：成瘾药物心理依赖及复发的脑机制研究