美国药物滥用研究所（National Institute on Drug Abuse, NIDA）多年的研究表明药物滥用对大脑有损伤，特别是近年来发现滥用甲基苯丙胺（即“冰”毒）导致的脑损伤比以前想象的要广泛得多。为此，NIDA将如何使滥用药物后出现的脑功能改变恢复正常作为重点进行研究。下面就NIDA在药物滥用导致脑损伤及脑治疗方面的研究情况作一简要介绍。

    一、 药物滥用造成的脑损伤比以往想象的要严重得多

    多年来研究的结果表明药物滥用造成脑损伤，并证明药物滥用导致的成瘾是一种脑疾病。不同的药物对脑的损伤程度不同，如目前流行滥用的成瘾性很强的甲基苯丙胺，滥用后导致的脑损伤的范围比以前想象的要广泛得多。事实上NIDA的研究已发现，甲基苯丙胺进入脑细胞后，充当了一个“杀手”的角色。

    以往认为，甲基苯丙胺虽然损伤但并不杀伤那些控制运动功能的脑神经细胞。而新近对小鼠的研究表明，甲基苯丙胺导致的脑损伤涉及的面很广，包括认知和运动中枢等多种神经细胞，其损害程度更为严重，而且其后果是长期的。

    最近的动物实验表明，甲基苯丙胺不仅损害含多巴胺的脑细胞的神经末梢，而且当停止使用甲基苯丙胺18月后，多巴胺功能基本恢复，但是人的脑成像研究发现，长期滥用甲基苯丙胺者，在停药后至少3年时间里，含有多巴胺的脑细胞的神经末梢仍持续受到损害，其损害程度显著。主要表现在影响构成纹状体的脑组织内的多巴胺神经末梢，与帕金森氏病引起的损害相似，只是没有那么广泛。这种损伤到年老后，可能会发展成为帕金森氏病。现在NIDA实验室研究进一步表明，甲基苯丙胺的毒性比以前认识的要大得多, 它不仅破坏含有多巴胺的神经细胞末梢，而且还在其他脑通路中杀伤产生其他神经递质的传导神经细胞。

    这是Dr. Cadet领导研究组首次将这种大范围的脑细胞丧失与细胞凋亡机制联系在一起。在细胞培养研究中，已证实甲基苯丙胺处理的大鼠脑细胞，可引起细胞凋亡方式的细胞死亡, 如DNA裂成碎片和细胞体崩解。

    随后在缺乏促进或抑制程序性细胞死亡的特异基因的遗传工程的小鼠的研究中证明了至少部分甲基苯丙胺引起的神经损伤是由激活调控细胞凋亡的分子机制引起的。甲基苯丙胺在动物引起广泛的细胞凋亡的最有力的证据是，最新研究证明的其引起DNA裂成碎片和纹状体、海马和额叶皮质神经细胞体的丧失。

    尽管这些是在小鼠实验中发现的，但是，如果甲基苯丙胺也杀伤人的相同脑区的神经细胞，那么药物滥用对人的脑功能造成的障碍将也会非常显著。海马和额叶皮质细胞的丧失将导致记忆力、认知功能和果断处理事物能力的损伤。纹状体细胞的丧失会引起严重的运动疾病，如迟缓性运动亏空症、亨廷顿氏病（Huntington）和舞蹈病。

    加利福尼亚的Dr. Ernst 和 Dr. Chang最近对甲基苯丙胺长期滥用者进行的脑成像研究也支持滥用甲基苯丙胺可导致大脑细胞死亡的结论。长期滥用甲基苯丙胺导致脑化学改变，预示神经细胞的丧失或损害，与人们患中风或阿尔茨海默病（Alaheimer）时所见到脑部改变一样。

    二、药物滥用的脑治疗

    过去的研究证明，脑损伤是药物滥用和成瘾对机体造成的最严重的后果。为此，寻找使滥用药物者脑功能恢复正常的有效方法，成为NIDA主要的研究目标。研究内容包括两部分，一是治疗因成瘾导致的脑功能损伤；二是恢复因药物损害和杀伤脑细胞而失去的认知功能和运动功能。

    为了达到第一目的，NIDA绘制了从主动用药到强迫性用药转变期间发生的神经生物学改变序列图。研究者对与成瘾相关的两个关键现象（即药物耐受和药物渴求）中的一些变化作了鉴定。药物耐受性是滥用者需要增加用药剂量以达到希望的精神效应，现在已经了解到药物能够显著增加多巴胺的有效性。多巴胺是一种神经递质，能兴奋脑的愉快环路。由于长期滥用药物，使大量多巴胺反复作用于脑细胞，最终导致其对多巴胺信号反应减弱。最近研究表明多巴胺受体分子有特异性改变，这可能提示脑细胞对多巴胺信号失去反应。

    药物渴求是一种驱使成瘾者觅药的强烈渴望，而不顾可能出现的严重不良后果。研究发现这与广泛的脑活性改变有关，特别是前脑伏隔核区的改变。成瘾者渴求体验的一个重要类型叫情景渴求(cue-induced craving)，当以前与他们用药时相联系的人、场所或事出现时都能引起情景渴求。脑成像研究表明，情景渴求伴有调控情绪和记忆的关键部位的高度活跃，如前脑、前扣带回和额叶皮质。下一步对渴求的研究将是了解什么样的脑活动过程与药物滥用者对毒品的记忆发生关系而导致其如此强烈地渴求用药。

    第二个目标是恢复因滥用药物而丧失的认知功能和运动能力。研究证实了药物滥用引起特定脑区的变化。如吸入剂产生多种有害作用，包括降低视力和听力，损伤运动能力，降低认知能力，因脑神经纤维脱掉髓脂质保护鞘，有时出现痴呆症状。可卡因引起脑内反复的微观的抽搐，导致脑神经环路出现死亡斑点；MDMA损害产生5-HT的神经元，其是在调控攻击性、情绪、性行为、睡眠和对疼痛的敏感性中发挥直接作用。前面研究已显示,苯丙胺增大细胞的凋亡作用，细胞凋亡是脑剔除有缺陷细胞，也减少健康细胞的正常生理活动过程。更为严重的是，毒品能引起滥用者脑严重破坏以至严重的失能。例如，某些苯丙胺滥用者导致象帕金森氏症那样出现无法控制的颤抖。以称为“追龙”的烫吸方式滥用海洛因的一些年轻人会出现因有大量脑细胞损伤引起的昏迷。

    研究人员正在寻找能够“动员”两个重要脑功能的方法，来阻止药物对脑的破坏作用。一个是在正常情况下，脑组织可以自己修复某些损伤；另一个是脑的可塑性，即当某些脑细胞损伤而破坏神经回路后，会启用特殊功能，学会使用其他神经环路完成特定功能。这种可塑性是很强的，这已被大量的大范围脑损伤病人的康复所证明。

    目前已有减轻脑损伤的治疗方法。近几个月的研究表明，美沙酮治疗能改善阿片滥用者脑中出现的特殊生化异常。病人接受治疗的时间越长，他们脑内生化过程越接近正常。NIDA正在资助几个相关课题——使用新的脑成像技术多方面评价当前对脑神经和生化的药物治疗和行为治疗的作用。最终，这种成像技术很可能成为一种用于评估病人的治疗需要、治疗进展、及治疗效果的重要手段。

    研究人员设计了两步干预法，帮助药物滥用者恢复受损害的脑功能。首先停止正在发生的脑损害，修补已受损的脑细胞；然后对脑进行再训练。其基本原理是，先对脑进行修补可以恢复失去的精神和能力，使病人能够接受进一步的治疗。现已证实，行为治疗和药物治疗在预想的两个阶段里都有效。在第一阶段，已经开始使用药物治疗改变神经状态，如盐酸司来吉兰（deprenyl）和乙酰半胱氨酸（acetylcysteine）具有医治药物滥用相关的神经损害的潜力。

    随着对药物滥用的深入研究，新的成果不断产生。目的就是减少药物滥用，减少成瘾，减少成瘾对健康的损害及减少成瘾对社会的危害。

    资料来源：

    1．Dr. Alan I. Leshner. Treating the brain in drug abuse . NIDA Notes - Volume 15, Number 4,2000.

    2．Robert Mathias. Methamphetamine brain damage in mice more extensive than previously thought. NIDA NOTES Volume 15, Number 4.2000