多数研究都集中在观察细胞核内的调节蛋白，即转录因子，它们可以结合到定位在某种基因启动子部位的DNA 序列，增加或降低这些基因的转录效率。脑内最有名的转录因子，包括cAMP 反应因子结合蛋白(CREB) 、即早基因(c-fos) 及其相关蛋白。C-fos 是一种原癌基因，在很多刺激条件下，通过不同的第二信使，引起神经元c-fos 表达增强，形成c-fosRNA。在药物中吗啡也可引起c-fos 表达，已知阿片肽受体兴奋引起的是细胞的超极化。可见c-fos 表达的增强仅说明在特定条件下，有关神经元的活动发生了变化，但其活动的性质及结果是多种多样的。药物诱导的细胞内信使通路的改变，可以导致转录因子功能的改变。这种转录因子的调节将改变特异性靶蛋白的表达，从而导致与成瘾有关的脑功能的适应性改变。

　　最近几个实验室报道，急性给予阿片类药物可以诱导c-fos 和其它几种相关即早基因产物在伏隔核(Nac) 和尾、壳核的表达。这些蛋白的诱导与AP-1DNA 结合活性增高有密切联系(AP - 1DNA 是c-fos和相关蛋白结合的序列) 。慢性给药对这种转录因子家族表现不同的作用，可降低该药引起的c-fos 和其它即早基因产物表达的能力，同时导致与急性诱导不同的c-fos 样蛋白表达。急性可卡因处理，导致由c-fos 和相关即早基因表达产物组成的AP-1 复合体瞬间诱导。这种瞬间诱导的复合体介导了可卡因对基因表达短期影响的某些方面。而慢性可卡因暴露则诱导由c-fos 样蛋白组成的长效AP-1 复合体，这种由不同半衰期和成分组成的AP-1 复合体对基因的表达有不同的影响。以上均提示慢性给药除了对脑表现向上或向下的调节(如敏感或耐受) 量的特性外，还导致脑功能质的变化。这是慢性成瘾药物处理与急性处理重要的差别。

　　慢性c-fos 样蛋白的纯化和克隆，将有助于研究中脑边缘多巴胺系统中慢性c-fos 样蛋白靶基因表达变化的影响。慢性c-fos 样蛋白引人注目的特性和基因表达的长期变化，可以认为是生物化学适应的长期特征，这些变化与成瘾有密切的关系。对细胞内信使系统通路和蓝斑(LC) 神经元的研究，为深入了解药物成瘾引起的生化和分子机制的变化所导致的脑功能的变化以及阿片成瘾所涉及的特殊生化机制提供丰富的资料。