目的：利用膜电位检测原理，构建一种靶向γ-氨基丁酸A型受体（GABAAR）的药物高通量筛选模型。

　　

　　方法：采用α1β2γ2L-GABAAR-CHO细胞株构建GABAAR药物高通量筛选方法；分别以工具化合物的50%激动效应浓度(EC50)和EC80浓度下的激活值（ASV）和Z′因子作为判定指标，对缓冲液反应体系、激动剂GABA激活浓度、染料种类和染料孵育时间进行优化选择；在优化条件下分别利用激动剂GABA(0.05,0.25和1.00μmol·L-1)、阳性变构剂地西泮(Dia,1,5和30μmol·L-1)和拮抗剂加巴嗪(gabazine,Gab,0.1,1.0和10.0μmol·L-1)进行方法稳定性考察；通过工具化合物GABA,Dia和Gab的剂量-效应关系检测，考察方法灵敏度。

　　

　　结果：构建的方法分别实现了对不同药理性质化合物GABA,Dia和Gab的特异性检测；通过方法优化获得的优化条件为：在GABAEC20～EC50激活浓度下，采用5μL含氯体系加样，对使用红色染料孵育30～50min的GABAAR-CHO细胞进行工具化合物检测；对不同浓度GABA,Dia和Gab检测的CV%分别介于4.09%～15.30%,5.59%～8.30%和5.65%～15.64%；通过对3种工具化合物的剂量-效应关系检测，获得GABA和Dia的EC50值分别为（137.4±26.3）nmol·L-1和（3.5±0.7）μmol·L-1,Gab的50%抑制效应浓度为（164.9±36.6）nmol·L-1。

　　

　　结论：本研究建立并优化了高通量检测方法，该方法特异性好、精密度高、稳定可靠、灵敏度高，为靶向GABAAR的先导化合物发现提供了良好的技术基础。