Ghrelin是一种促食欲激素,最近已成为与药物奖励有关的关键生物底物。然而,内源性生长素释放肽系统与药物驱动行为之间的相互作用仍有待理解。通过本研究中的各种实验方法,我们发现大鼠中羟考酮服用行为的获得与内源性生长素释放肽系统功能的升高有关,如服用羟考酮加上调生长素释放肽导致循环生长素释放肽水平增加所证明的那样腹侧被盖区(VTA)中多巴胺神经元的受体mRNA水平,这是一个对奖励获取至关重要的神经元群体。ghrelin受体的药理学阻断降低了大鼠的羟考酮服用和服用羟考酮的激励动机,并抑制了小鼠VTA多巴胺神经元的光遗传学刺激维持的脑刺激奖励。我们的研究结果表明,羟考酮动机行为导致的ghrelin信号升高是羟考酮刺激吸毒的因果过程,靶向ghrelin系统可能是治疗阿片类药物使用障碍的可行方法。