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生物学基础
G蛋白偶联受体在毒品成瘾中的动态作用
2020-06-01 19:56:46 来自:NIDA 作者:杜新忠转 阅读量:1
 
  
与非选择性拮抗剂结合后,高度同源的多巴胺受体的结构显示出不同的构象与非选择性拮抗剂结合后,高度同源的多巴胺受体的结构显示出不同的构象  
  
  新的研究表明,大脑和身体中的某些多巴胺受体比以前认为的更为复杂和动态,它们以不同的非活性状态存在,仅允许特定药物的结合。这些发现为我们对多巴胺受体的理解提供了一定程度的细节,这对于更有效地开发治疗成瘾和其他疾病的药物至关重要。计算分析由NIDA的内部研究计划(IRP)进行协调。
  
  几乎三分之一的处方药通过作用于一组称为G蛋白偶联受体(GPCR)的蛋白质起作用,这些蛋白质有助于在细胞外屏障中传递信息。例如,神经递质多巴胺通过与GPCR的亚家族多巴胺受体结合而起作用。GPCR具有独特的变形能力。具有不同的活化分子,它们可以采用不同的形状。这进而产生分子级联,其将受体的三维结构(或构象)从非活性状态改变为活性状态。某些GPCR可能具有不同的失活结构,但目前尚不清楚多巴胺D2和D3受体的情况是否如此,多巴胺D2和D3受体可能在成瘾和其他心理健康状况的发展中起作用。
  
  用于治疗物质使用失调的药物可以是:激动剂,其激活与之结合的受体;部分激动剂,其受体的活性不如完全激动剂强。或拮抗剂,阻断这些受体的活化。在这项研究中,研究人员模拟并比较了D2受体与多巴胺拮抗剂利培酮和依替普利的相互作用,并发现每种药物导致的构象不同。此外,D2和D3附着在埃替普利特上时显示出非常相似的构象,因为这两种药物在重叠但位置不同的位置与非活性受体结合。总体而言,这些计算结果有助于对动态和多样化GPCR的复杂构象有更精细的理解。
  
  这项工作是由NIDA的内部研究计划的科学家与英国诺丁汉大学和纽约市哥伦比亚大学合作完成的。
[责任编辑]杜新忠
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