目的：胍丁胺是近几年新发现的在哺乳动物体内许多器官、组织存在的内源性活性物质，可能是咪唑啉受体的内源性配体，被认为是一种新的神经递质和/或调质，在生理、病理状态下参与调节机体许多系统的功能。本实验通过外源性给予不同浓度的胍丁胺，观察胍丁胺对炎性疼痛的镇痛效能和增强吗啡镇痛的作用，初步探讨胍丁胺的镇痛机理，为以新的分子靶标为基础，寻找镇痛或能增强阿片类药物镇痛作用的非阿片类药物提供了新的思路。

　　方法：① 通过大鼠福尔马林致炎性疼痛模型，观察胍丁胺对炎性疼痛的镇痛作用及其对吗啡镇痛作用的影响，并研究胍丁胺镇痛与增强吗啡镇痛的作用是否与激动咪唑啉受体有关。② 应用激光共聚焦扫描技术，动态监测胍丁胺对谷氨酸和高钾诱发海马神经元内[Ca2+]i升高的影响，探讨胍丁胺对NMDA受体和电压依赖性钙离子通道的作用。

　　结果：

    ① 单侧足底注射5%福尔马林50μL能使大鼠出现明显的两期伤害性行为反应。胍丁胺皮下给药能抑制福尔马林引起的第二期疼痛行为反应，其中80mg/kg胍丁胺组的镇痛作用和对照组相比有统计学意义（P<0.05）。胍丁胺腹腔给药对福尔马林引起的第二期疼痛反应的镇痛作用明显优于皮下给药，其中40、80、120、160mg/kg胍丁胺组的镇痛作用与对照组相比有统计学意义（P<0.01），且能抑制福尔马林引起的痛觉过敏。胍丁胺皮下和腹腔给药对福尔马林注射引起的第一期疼痛反应均无明显效果。胍丁胺皮下和腹腔给药均可明显增强吗啡对第二期疼痛的镇痛作用，其中胍丁胺80、120、160mg/kg皮下注射或10、20、40、80mg/kg腹腔注射与对照组相比有统计学意义（P<0.05）。咪唑啉受体拮抗剂咪唑克生5mg/kg本身对疼痛行为反应无明显影响，也不能拮抗160mg/kg胍丁胺（i.p.）的镇痛作用（P>0.05）。然而，咪唑克生5mg/kg可抑制吗啡的镇痛作用（P<0.01），因此减弱了胍丁胺增强吗啡的镇痛作用（P<0.01）。

　　② 1-1000 μmol/L胍丁胺对细胞内基础钙荧光强度无影响，1，10，100，1000 μmol/L胍丁胺使谷氨酸引起的[Ca2+]i升高最大变化率由对照组的372%分别降至349%、327%、297%、233%。其中100，1000 μmol/L胍丁胺对谷氨酸引起的[Ca2+]i升高的抑制作用与对照组相比具有统计学意义（P<0.01）。仅1000 μmol/L胍丁胺能轻度抑制KCl诱发的[Ca2+]i升高（P<0.01），低剂量对KCl诱发的[Ca2+]i的变化无影响。

　　结论：胍丁胺对炎性疼痛具有明确的镇痛作用，并明显增强吗啡的镇痛效能。其抗炎性疼痛的机理可能与咪唑啉受体无关，对电压依赖性钙离子通道的影响也较小，而可能与阻断NMDA受体耦联钙离子通道而抑制了钙离子的内流有关。