阿片类镇痛药是临床应用时间非常长的一类镇痛药。它的镇痛原理一直被认为研究的很清楚，已经被作为定论引用于各类教材、论文及文献等。上海生命科学研究院神经科学研究所的这项研究成果给了我们一个启示：搞科研不能因循守旧，要敢于怀疑已有的“结论”、“定论”等，勇于探索、勇于实践，只有这样才能进入一个真实精确的科技世界。

    ——编者按

    从中国科学院上海生命科学研究院神经科学研究所又传喜讯，由该所张旭博士指导的感觉系统研究组及其合作者完成的研究发现，在传导痛觉的初级感觉神经元中新合成的P物质的前体分子与Delta阿片受体发生直接相互作用，并将该受体带入可调控的分泌途径中，并与相应受体激动剂结合，产生镇痛作用。该研究的论文发表在8月25日出版的国际著名学术期刊《细胞》上。

    吗啡等阿片类镇痛药是目前临床上最常用和最有效的镇痛药，但一定时期内反复使用容易造成耐受性和成瘾性。而了解控制阿片类物质的镇痛效率及副作用形成的原理，是开发镇痛效率高、副作用小的新型镇痛药的关键。

    吗啡等镇痛药主要作用于Mu阿片受体，这种受体与另一种阿片受体(Delta阿片受体)一起存在于传导痛觉的初级感觉神经元中，并且相互作用。体内产生的阿片肽和人为给予的阿片受体激动剂作用于这些受体，对痛觉传导起抑制作用。与阿片肽及其受体有关的系统是痛觉最主要的抑制性系统。目前，Delta阿片受体成为许多制药公司开发新型镇痛药的靶分子。

    在传导痛觉的感觉神经元中存在着一种叫做P物质的肽类物质，自20世纪30年代被发现以来，P物质一直被认为是脊髓中传导痛觉的主要物质之一，与P物质有关的系统被认为是痛觉的兴奋性调控系统。但是，令人失望的是，国际著名制药公司开发的P物质受体阻断剂在临床实验中并没有起到镇痛作用，痛研究界由此在P物质对脊髓的作用方面产生了争议。

    张旭等研究人员发现，在传导痛觉的初级感觉神经元中，新合成的P物质的前体分子可与Delta阿片受体发生直接相互作用，并将Delta阿片受体带入可调控的分泌途径中，使其在它的激动剂或痛觉的刺激下，能够出现在这些感觉神经元的表面，并与相应受体激动剂结合，产生镇痛作用。此外，他们还观察到，没有P物质基因的实验鼠，Delta阿片受体无法正常运输到脊髓中痛觉传入神经纤维的终末，也无法有效地出现在细胞表面发挥作用，这种实验鼠不产生吗啡耐受，即吗啡类药物的镇痛效率不会随着药物使用时间的延长而降低，说明P物质前体调控的Delta阿片受体转运的原理在形成吗啡耐受中起着重要作用。

    该发现突破了痛研究中对P物质和阿片类物质两大痛觉调控系统的传统认识，揭示了P物质前体分子是直接调控阿片系统镇痛功能和吗啡耐受的关键分子，为发展新型镇痛药物提供了新的理论基础。