目的  测定一氧化氮合酶（NOS）抑制剂N-硝基L-精氨酸甲酯（NG-nitro-L-arginine methyl ester，L-NAME）对吗啡依赖小鼠条件性位置偏爱（conditioned place preference，CPP）和自然戒断体征（spontaneous withdrawal signs）的影响，探讨L-NAME在阿片精神依赖及躯体依赖中的作用。

    方法  雌性Balb/C小鼠40只，随机分为生理盐水对照组（对照组）、吗啡组、吗啡＋纳洛酮组和吗啡＋L-NAME组，每组10只。吗啡组小鼠每天两次腹腔注射盐酸吗啡，剂量逐日递增（10－70mg/kg/次），共7天；吗啡＋纳洛酮组和吗啡＋L-NAME组小鼠分别在吗啡注射前5min腹腔注射纳洛酮或L-NAME，前者剂量为5mg/kg/次，后者剂量为40mg/kg/次，吗啡用药方法同吗啡组，共7天。对照组小鼠按同期对照原则注射生理盐水。条件性位置平偏爱训练及测评采用有趋向性程序，即将实验前测定的小鼠自然非偏爱侧（白侧）作为伴药侧。在处理因素施加前和处理因素终止后6h测评小鼠30min内在白侧停留的时间（秒）；在终止处理因素后6h测评30min内的戒断体征，包括跳跃次数、起跳潜伏期、体重丧失量、直立次数、躯体拉伸次数和腹泻等。采用单因素方差分析及多重两两比较作统计学分析。

    结果  1.各组小鼠停留于偏爱箱白侧的时间，在自然状态下（实验前），差异无显著性（P＞0.05）；在终止处理因素后6h，与对照组比较，吗啡组停留时间显著延长（P＜0.01），而吗啡＋纳洛酮组和吗啡＋L-NAME组小鼠停留时间无显著性差异（P＞0.05）；与吗啡组比较，吗啡＋纳洛酮组和吗啡＋L-NAME组小鼠停留时间显著减少（P＜0.05）。2.各组小鼠戒断体征中，与对照组比较，吗啡组小鼠跳跃次数增加、起跳潜伏期缩短、体重丧失量增加、直立次数增多、躯体拉伸次数增多，且差异均具有显著性；吗啡＋纳洛酮组则表现为跳跃次数增加，起跳潜伏期缩短，体重丧失量增加，躯体拉伸次数增加，差异有显著性；吗啡＋L-NAME组表现为跳跃次数增加，跳跃潜伏期缩短，躯体拉伸次数增加，具有显著性差异；与吗啡组比较，吗啡＋纳洛酮组和吗啡＋L-NAME组小鼠在终止处理因素后6h均表现为跳跃次数、直立次数、及躯体拉伸减少，起跳潜伏期延长，体重丧失量减少，且差异均具有显著性；吗啡组、吗啡＋纳洛酮组及吗啡＋L-NAME组均出现腹泻。

    结论 1.慢性吗啡处理小鼠形成了条件性位置偏爱，吗啡给药同时使用纳洛酮或L-NAME能在一定程度上抑制吗啡诱导的条件性位置偏爱。2.终止处理因素后吗啡组小鼠出现明显的戒断症状，吗啡给药同时使用纳洛酮或L-NAME能在一定程度上抑制吗啡戒断体征。表明纳洛酮和L-NAME对吗啡躯体依赖及精神依赖的形成有一定的对抗作用。

    关键词  吗啡依赖，纳洛酮，L-NAME，条件性位置偏爱，NOS