物质成瘾作为一种危害极大的慢性复发性脑病，有两个重要特征，一个是不顾不良后果地强迫性觅药行为，另一个是复发率高。使用成瘾物质的问题越来越严峻。本文复习了新近的研究进展，阐述物质成瘾时重要神经核团的作用。

    成瘾物质都具有犒赏作用。犒赏就是一种被大脑定为是正性的刺激或者要趋近的东西；犒赏可以增加与之伴随行为的发生。与自然犒赏或者强化相关的神经结构通常称为大脑犒赏通路，包括伏隔核 （nuclues accumbens）；基底前脑（basal forebrain）；内侧额叶皮质层（medial prefrontal cortex）等区域。 Berridge和Robinson等对该通路的作用非常重视，并提出了奖励敏感化假说（incentive salience hypothesis），包括四个重要原理：（1）成瘾性强的药物都导致神经系统产生长期适应性改变；（2）适应性改变牵涉到正常奖励动机和犒赏的过程；（3）成瘾时关键的神经适应性改变使脑犒赏系统对药物和药物相关的刺激高度敏感（敏感化）；（4）敏感化了的脑系统参与药物的愉快或者快感效应（“喜欢”药物，’liking’ drug），而不参与犒赏的另一部分——奖励突显性（“想”药物，’wanting’ drug）。Berridge等认为对药物信号和药物使用的神经表象的奖励突显性分配的敏感化，是导致了成瘾后的强迫性觅药和易复发危险的原因。

    物质滥用整个过程有许多强烈的情绪反应，如高兴、焦虑、抑郁等。而杏仁核是情绪记忆的通路，尤其是恐惧情绪，它是情绪记忆巩固和储存的关键部位。研究证明，杏仁核这一边缘系统的结构参与了成瘾物质使用相关的条件性犒赏（conditioned reward）和情绪失调（emotion deregulation）以及成瘾的形成。Panksepp和Knutson则从进化角度，提出情感系统对物质成瘾的全过程和成瘾的易感性有着重要作用。
 
    额叶皮质包括与中脑边缘系统紧密联系的眶额皮质（orbitofrontal cortex）和扣带回前部(anterior cingulate gyrus)，它牵涉到高级认知功能和动机功能。Volkow等提出依赖应该是一个皮质调节的认知和情感过程，它导致了对物质强化因子的重视和对其他可选强化因子的忽视，以及对药物反应的抑制缺陷，即皮质决断功能紊乱和抑制功能缺陷是物质成瘾后强迫性的另外一个重要原因。

    随着神经科学的发展，人们逐渐认识到物质效应和物质依赖相关的脑结构非常复杂，这些结构相互重叠，相互影响，而且依赖的不同时期，脑部结构功能状态不一样。在维持大量使用药物时的强迫性使用和药物依赖恶性循环时，这些相互作用环路的激活可能必不可少的。

    总之，物质成瘾的形成本质上是动机改变和记忆形成的过程。它牵涉到犒赏通路，情感通路和前额叶皮质系统的适应性改变。