近年来的大量研究表明，阿片类药物吗啡和海洛因等对机体的免疫功能有明显的损害^［1，2］，因此机体很容易受到细菌和病毒等的感染。为了研究如何改善阿片类药物依赖者的免疫功能，我们观察了皮下注射不同剂量的吗啡对小鼠免疫功能的影响，试图建立吗啡依赖小鼠的动物模型。

　　材料与方法

　　1.动物：昆明种小鼠，雌性，6～8周龄，22～25g。LACA雌性小鼠，6～8周龄，18～22g。北京医科大学实验动物科学部提供(合格证号01-3049)。

　　2.试剂：琼脂糖(Sigma);SRBC(北医大实验动物科学部)；Hanks液、SA液和补体(自制)：盐酸吗啡(北医大药物依赖研究所提供)。

　　3.观察指标：抗体形成细胞试验(IgM-PFC/脾)、迟发型变态反应(DTH)、采用单只动物多项免疫功能检测法测定^［3］，统计方法用t检验。

　　4.实验设计：实验分为6天和14天两种不同给药天数的设计，即两个不同的剂量设计。各实验均设对照组。

　　(1) 6天实验：小鼠皮下注射吗啡10，20，30，40，50，60mg/kg各1天，每个剂量2次/日(8：00am,16:00pm)，共6天。

　　(2) 14天实验：小鼠皮下注射吗啡10，20，30，40mg/kg各1天，60，80，100，120，140mg/kg各2天，2次/日(8：00am,16:00pm)，共14天。

　　结　　果

　　1.皮下注射吗啡对小鼠体重和免疫器官重量的影响：

　　(1) 昆明种小鼠皮下注射吗啡6天，小鼠的脾脏未见明显变化，实验组小鼠胸腺与对照组比明显抑制，抑制率为33%。昆明种小鼠皮下注射吗啡14天，小鼠的体重、脾脏和胸腺明显抑制，与对照组比均有显著性差异(表1)。

表1　皮下注射吗啡6天和14天对小鼠体重、脾脏和胸腺重量的影响(±s)

与对照组相比*P＜0.05　**P＜0.01　相对重=脏器重(mg)/体重(g)

　　(2) LACA小鼠皮下注射吗啡14天，小鼠的脾脏重和胸腺重与对照组比均有明显抑制，其相对重抑制率分别为20%和55%(表2)。

表2　吗啡对LACA小鼠的脾脏和胸腺重量的影响(±s)

与对照组比*P＜0.05　**P＜0.01

　　2.皮下注射吗啡对小鼠DTH和IgM-PFC/脾的影响：

　　(1) 昆明种小鼠皮下注射吗啡6天，小鼠的DTH与对照组比明显抑制，抑制率为40%。实验组小鼠IgM-PFC/脾与对照组比未见明显变化。小鼠皮下注射吗啡14天后，小鼠的DTH与对照组比较抑制程度较注射6天组更明显，其抑制率为50%；小鼠IgM-PFC/脾与对照组比较仍未见明显变化(表3)。

表3　皮下注射吗啡6天和14天对小鼠DTH和IgM-PFC/脾的影响

组别	n	DTH(mm) 　　(±s)	IgM-PFC/脾 　　(s)
6天
对照	7	0.65±0.20	154,8221.29
吗啡	5	0.39±0.09**	112,2011.46
14天
对照	5	0.70±0.20	128,2641.42
吗啡	7	0.35±0.08**	159,4951.30

与对照组比**P＜0.01

　　(2) LACA 小鼠皮下注射吗啡14天，小鼠DTH和IgM-PFC/脾与对照组比均明显抑制，抑制率分别为37%和75%，结果表明，吗啡对LACA小鼠的细胞免疫和体液免疫均有明显的抑制作用(表4)。

表4　吗啡对LACA小鼠DTH、IgM-PFC/脾的影响

组别	n	DTH(mm) 　　(±s)	IgM-PFC/脾 　　(s)
吗啡	10	0.39±0.16*	31,0611.86**
对照	10	0.62±0.25	122,6491.56

与对照组比*P＜0.05　**P＜0.01

　　讨论

　　本研究的结果表明，昆明种小鼠皮下注射吗啡6天和14天后，细胞免疫功能受到明显的抑制，而体液免疫功能未见明显变化。LACA小鼠皮下注射吗啡14天后，小鼠的免疫器官、细胞免疫和体液免疫均受到不同程度的抑制。许多研究证明，吗啡对小鼠的细胞免疫、体液免疫、免疫因子及巨噬细胞等均有抑制作用^［4～6］，本研究选用的两个鼠种的细胞免疫检测结果基本相同，但是体液免疫出现了不同的结果；根据给药剂量(或时间)与抑制程度的关系，说明吗啡对小鼠中枢免疫器官的抑制作用比外周免疫器官敏感，对细胞免疫功能的抑制比体液免疫更敏感；并提示：吗啡对小鼠免疫功能的影响可能存在着种属差异。

　　参考文献

　　1.卞如廉，严岚.药物滥用对免疫功能的损伤.中国药物依赖性通报，1993，2(4)：227～229.

　　2.刘湛等.静脉注射海洛因成瘾者免疫功能状态的研究.中国药物依赖性通报，1993，2(3)：194～197.

　　3.雷志明，等.单只动物多项免疫功能检测研究.北京医科大学学报，1991，23(5)：399～401.

　　4.Bryant HU,Roudebush RE.Suppressive effects of morphine pellet implants on in vivo parameters of immune function.J Pharmacol Exp Ther，1990,255:410～414.

　　5.陆正武，等.吗啡的免疫抑制作用及机制研究.中国药物依赖性通报，1993；2(3)：164～167.

　　6.陆正武，林志彬.吗啡依赖小鼠免疫功能的变化.中国药物依赖性通报，1994，3(1)：4.

卫生毒理学杂志 1999年第1期第13卷 实验研究

作者：雷志明　魏雪涛　张坚　宁殿峰　刘开军　薛彬

单位：北京医科大学卫生毒理学教研室(100083)