2、κ-阿片受体基因(OPRK1)
鲜见文献，Yuferov , Fussell 等于2004年研究发现OPRK1基因存在12个SNPs,其中在该基因的外显子2处的G36T多态性显示与阿片类物质依赖有关。
3、阿片受体基因(OPRD1)
Mayer等对德国人群的研究显示OPRD1基因T 921C多态性与海洛因依赖相关联，但未能得到重复验证。Xu , Liu 等对450名中国海洛因滥用者的研究未能发现OPRD1 T921C 与海洛因滥用的关联。
4、阿片肽基因
关于阿片肽基因，Comings , Blake 等早在1999年就报道了前脑啡肽基因（PENK）3' 端双核苷酸（CA）n重复序列多态性与海洛因依赖有关[52]。最近，瑞典的Nikoshkov, Drakenberg 又测试了PENK的该多态性和强啡肽原（PDYN）基因多态性与海洛因滥用的关系，发现海洛因滥用与PENK（CA）n重复序列多态性显著关联，其在伏隔核内的表达又可能受到COMT基因多态性的调节。而另一个阿片肽基因PDYN基因却与海洛因滥用无关，其表达也不受COMT基因多态性的调节。
三、与r-氨基丁酸(GABA)递质系统有关的候选基因
见病例研究报道的仅检索及GABAA受体基因。台湾的Loh , Tang 等对170例汉族海洛因依赖者的GABAA受体基因的亚单位GABRB2, GABRA6, GABRA1和GABRG2进行研究，发现位于GABRG2亚单位的rs211014多态性与海洛因依赖有关[14]。2002年Li , Liu 等对GABA(A)gamma2受体、DRD2、DRD3、5-HTR2A、,和5-HTT基因与海洛因滥用的关系的研究显示GABA(A)gamma2受体、5-HTR2A, 5-HTT, DRD3基因并非是海洛因依赖的易感因素，仅见DRD2-141C Ins/Del多态性与海洛因使用方式有关。
四、与其他系统有关的候选基因
节律蛋白3基因：Zou , Liao 等最近报道节律蛋白3基因的54-核苷酸重复序列多态性在中国汉族人群与海洛因依赖有关，发现其4次重复序列可能是海洛因依赖的易感基因。
ATP结合家族, 亚家族B(MDR/TAP), 成员1（ABCB1）基因：Coller , Barratt 等在2006年研究澳大利亚海洛因依赖者ABCB1基因的第61、 1199、1236、2677和3435位多态性并报道虽然ABCB1基因的这些多态性与海洛因依赖与否无关，但其多态性影响着接受美沙酮替代治疗的海洛因依赖患者所需的美沙酮日治疗剂量。单倍型为AGCTT的个体所需美沙酮日治疗剂量明显较低。
脑诱导神经营养因子（BDNF）基因：台湾的Cheng, Hong进行病例对照研究显示脑诱导BDNF基因-Val66Met多态性与男性物质滥用（包括海洛因依赖和甲基安非他明）有关，滥用与较低的66Met频率相关联，并认为BDNF多态性可能是物质滥用的易感因素之一。而且发现在海洛因依赖组，相对于Met等位基因携带者，Val/Val 基因型的个体发生滥用的时间较晚。
大麻受体基因(CNR1)：Li, Liu 等研究大麻受体基因(CNR1)的(ATT)n重复多态性与中国人海洛因滥用的关系，认为其与海洛因滥用相关。
细胞色素P450 2D6(CYP2D6)基因：由于与阿片类物质代谢有关，CYP2D6也被列为海洛因依赖相关的候选基因，但尚缺乏验证。
另外，Glatt , Su 等对中国云南汉族同胞对的研究显示位于4q31.21染色体区域143.3cM的D4S1644和位于17q11.2 染色体区域53.4 cM 的D17S1880(myosin 1d)与海洛因依赖的易患性有关。
2008年Nielsen等发现在等位基因频率上，位于 Unigene cluster Hs.147755的多态性位点rs965972和多态性位点rs1986513与海洛因依赖有较强相关性。而在基因型频率上，rs1714984，rs965972 和 rs1867898多态性与海洛因依赖有较强相关性，基因型AG-TT-GG的个体易于成瘾，并且对成瘾人群中27%的个体成瘾起促发作用。基因型GG-CT-GG是成瘾的保护性基因因素，该基因型的个体不易成瘾，而缺乏该基因型对成瘾人群中83%的个体成瘾起促发作用。同时，证据表明，有5个基因对海洛因成瘾起作用，它们分别编码μ-阿片受体（OPRM1）、代谢型谷氨酸受体6亚型（mGluR6）、代谢型谷氨酸受体8亚型（mGluR8）、核受体第4亚家族，A组，2号（NR4A2）和生物钟基因隐花色素-1（cryptochrome 1）[15]。
以上，本文对可能与海洛因依赖相关的候选基因进行了整理，并回顾了近年来在海洛因易感性方面基因多态性的研究进展。但迄今为止，关于海洛因依赖的基因学研究结论欠一致，尚需进一步的探索与验证。
参考文献：
1 Horowitz R, Kolter M, Shufman E, et al. Confirmation of an excess of the high enzyme activity COMT val allele in heroin addicts in a family based haplotype relati-ve risk study. Am J Med Genet. 2000; 96: 599-560.
2 Oosterhuis BE, Laforge KS, Proudnikov D, et al. Catechol-O-methyltransferase (COMT) gene variants: Possible association of the Val158Met variant with opiate addiction in hispanic women. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2008 Feb 12; [Epub ahead of print].