对于许多试图从物质使用障碍中恢复的人来说,或许对大多数人而言,戒断可能是最合适的治疗目标。然而,完全戒断有时即使在长期来看也难以实现,因此需要新的治疗方法来认识到减少使用量的临床价值。
根据最近发表的2022年全国药物使用与健康调查的数据分析,三分之二(65.2%)的自认为处于康复阶段的成年人在过去一个月内使用了酒精或其他药物¹。越来越多的科学证据支持减少物质使用的临床益处,并证明其对某些患者来说是通向康复的有效途径。减少药物使用具有明确的公共卫生成效,包括减少过量服用、降低传染病传播风险、减少交通事故和急诊科就诊次数,更不用说可能减少癌症和其他与烟草或酒精相关的疾病带来的不良健康影响。
美国食品药品监督管理局(FDA)历来倾向于将戒断作为开发治疗物质使用障碍药物试验的主要终点。戒断通常通过尿液药物检测呈阴性、无自我报告药物使用以及定期参加药物使用评估会议来进行评估。然而,戒断是一个很高的标准,类似于要求抗抑郁药完全缓解抑郁症或止痛药完全消除疼痛。意识到这一局限性,FDA鼓励开发阿片类药物²和兴奋剂类药物³使用障碍药物的研发者与FDA讨论替代方法,以衡量药物使用模式的变化。
以酒精使用障碍的治疗为例,减少酒精使用作为一个终点已经存在模型。由于酒精饮料往往以固定数量购买和消费,因此减少酒精使用相对容易测量。大量证据支持减少重度饮酒天数(定义为男性每天饮用5杯或更多酒,女性每天饮用4杯或更多酒)的临床益处。因此,参与者中没有重度饮酒天数的比例被FDA接受为酒精使用障碍药物试验中的有效结果指标⁴。FDA最近宣布了一种新工具,研究人员可以通过该工具判断针对酒精使用障碍(AUD)的拟议治疗是否有效,依据是它们是否能减少“危险饮酒”水平。这种新工具可以作为研究治疗中度至重度AUD成人患者的药物时可接受的主要终点。
减少烟草使用也可以作为烟草使用障碍治疗开发中的终点,因为每天吸烟的数量很容易测量,并且有证据表明减少50%的香烟使用量可以显著降低患癌症的风险⁵。因此,美国国立卫生研究院(NIH)和FDA最近呼吁在新型戒烟产品研究中考虑除戒断外有意义的研究终点⁶;尽管戒断仍然是药物批准的主要结果要求。
对于非法药物使用减少的客观评估更具挑战性,因为非法药物的成分和纯度存在变异性及不确定性。这一挑战可能是制药行业不愿投资开发旨在减少药物使用的新型药物的部分原因。此外,据传闻,人们普遍预期只有能够实现完全戒断的药物才会进入市场,这也阻碍了成瘾神经科学研究的进展。