众所周知，物质使用障碍（SUD）在双相障碍患者中尤其常见：数据显示，双相 I 型及双相 II 型患者共病SUD的比例分别高达61%和48%。相比于未共病SUD者，双相障碍共病SUD（BPSUD）的患者治疗反应及用药依从性更差，循环更快，症状更重，总体功能及生活质量更低，自杀倾向显着更强。

　　

　　双相障碍及SUD各自拥有成熟的治疗手段，但BPSUD所得到的关注则相对较少；关键在于，治疗BPSUD很可能并非治疗双相障碍 + 治疗SUD那么简单。目前，针对BPSUD的治疗思路主要包括三类：

　　

　　

　　本项系统综述最终纳入了30项研究。总体而言，丙戊酸盐及拉莫三嗪用于治疗BPSUD时，患者的精神症状及物质使用转归相对理想，似乎可作为此类患者的优选治疗药物。然而，很多入组研究采用开放标签设计，样本量较小——

　　

　　

　　4项研究评估了丙戊酸盐针对BPSUD的疗效及安全性，时长8周至6个月。首先，2项样本量＜10的小规模开放标签研究中，丙戊酸钠显着改善了共病患者的心境（d= +1.75 - +3.27）及SUD（d= +1.65 - +7.25）。

　　

　　Salloum等开展了一项纳入52名受试者的随机安慰剂对照研究，受试者共病双相 I 型及酒依赖。结果显示，丙戊酸盐显着了患者饮酒天数所占比例（OR= 5.75, 95% CI 1.102-29.99; p=0.02），严重饮酒的天数较安慰剂也呈现减少趋势；丙戊酸盐组受试者的心境症状也有显着改善，但与安慰剂组无显着差异。

　　

　　Kemp等纳入了31名快速循环双相共病继发SUD的患者，并比较了锂盐联合丙戊酸盐与单用锂盐的疗效。两组受试者的心境及SUD转归均有显着改善，无显着组间差异。

　　

　　

　　4项研究评估了拉莫三嗪治疗BPSUD的疗效及安全性。3项采用开放标签设计的研究中，受试者均为双相共病酒精或可卡因依赖的患者，拉莫三嗪在其中2项研究中显着改善了患者的心境症状及可卡因渴求，但未能减少可卡因摄入量；第3项研究中，拉莫三嗪同时显着改善了患者的渴求、摄入量及心境症状。

　　

　　第4项为期12周的随机安慰剂双盲研究中，拉莫三嗪的平均剂量达到400mg/d。相比于安慰剂，拉莫三嗪未能显着改善患者的心境及物质相关转归。

　　

　　研究者还对喹硫平、托吡酯、锂盐、阿立哌唑、奥氮平、伐尼克兰、安非他酮缓释剂型等药物进行了回顾。然而，相比于丙戊酸钠及拉莫三嗪，这些药物的结果相对悲观。例如，针对喹硫平的研究数量虽然最多（n=8），但结果显示该药可能无助于治疗BPSUD，所有随机对照研究的结果均为阴性。

　　

　　

　　共病SUD时，双相障碍的临床表现常与未共病时存在差异，包括更易出现烦躁型躁狂或混合发作，对特定药物（如锂盐）的反应欠佳，快速循环也较为常见。因此，有助于改善这些“非典型”特征的药物在治疗BPSUD时相对有优势。

　　

　　总体而言，心境稳定剂治疗BPSUD的研究结果相对乐观，20项研究中有14项取得了阳性结果。其中，丙戊酸钠及拉莫三嗪最有潜力。这一结果可能与“点燃假说”一致：基于该假说，这些药物有助于改善的双相障碍的“非典型”表现，而这些表现在BPSUD患者中更常见。

　　

　　值得注意的是，在双相障碍药物的基础上联用抗成瘾药物似乎无助于治疗BPSUD。研究者认为，这些药物本身对心境症状的帮助有限，在心境障碍共病SUD背景下的疗效也受到了限制。

　　

　　总体而言，丙戊酸钠及拉莫三嗪在治疗BPSUD患者时显示出了相对较强的潜力，但鉴于现有证据有限，这些初步结果仍有待日后对照及头对头比较研究的验证。考虑到BPSUD的高患病率及复杂性，基于神经生物学、具有循证学证据的治疗手段对于这些易感患者而言无疑是福音。