吗啡是鸦片中所含的一种主要生物碱，约占10％～15％。1803年由德国化学家F·泽尔蒂纳首次从鸦片中分离并提取，当时他用分离得到的白色粉末在狗和自己身上进行实验，结果狗吃下去后很快昏昏睡去，用强刺激法也无法使其兴奋苏醒，他本人吞下这些粉末后也进入长时间的睡眠。据此，他用希腊神话中的睡眠之神吗啡斯(Morphus)的名字将这些物质命名为"吗啡"，后来才演变"Morphine"，含义为"梦神"或"睡眠之神"。F·泽尔蒂纳的研究笔记发表于1805年，这个包括50多次试验的报告清楚的表明，他分解出了鸦片首要的活性成分，这些活性物质具有10倍于鸦片的效力，但这份报告并没有引起人们的关注，直到他于1817年在《自然科学年鉴》上再次发表长篇报告之后，这项发现的重要性才受到广泛注意。这种新物质的使用进展比较缓慢，吗啡的规模化商业生产开始于1827年，是由创建了制药王国的默克公司制造的。吗啡的巨大医学价值直到1831年才被认识到，法国政府为此授予F·泽尔蒂纳价值等同于诺贝尔奖的奖励。到19世纪初，吗啡滥用波及世界许多地区。

　　吗啡的盐酸盐为白色有丝光的针状结晶或呈结晶状粉末，味苦有毒、无臭，遇光易变质，易溶于水，微溶于乙醇，易吸潮。随着杂质含量的增加颜色逐渐加深，粗制吗啡为咖啡样的棕褐色粉末，医用吗啡一般为吗啡的硫酸盐、盐酸盐或酒石酸盐，易溶于水，常制成白色小片或溶于水后制成针剂。

　　在"金三角"地区，粗制吗啡又称为"黄皮"、"黄砒"、"I号海洛因"等，在非法买卖中，"黄皮"论"个"交易，每个重1公斤。非法生产的吗啡一般被制成砖块状，东南亚的产品有"999"、"AAA"、"OK"等商标，呈白色、浅黄或棕色，有酸味。

　　吗啡滥用者多数采用静脉注射的方法，在同样重量、纯度下，静脉注射吗啡的效果比吸食鸦片强烈3～4倍。

　　1．化学结构　吗啡的分子结构主要是一个含有四个双键的氢化菲核，由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三个环构成。

　　2．药理作用

　　（1）对中枢神经系统的作用：吗啡可通过作用于脊髓、延髓、中脑和丘脑等痛觉传导区的阿片受体而提高痛阈，注射10mg吗啡可使痛阈提高50％，其作用特点为抑制伤害性刺激所致的疼痛感觉冲动的传入，对躯体和内脏的疼痛均能有效抑制，且抑制持续性钝痛要优于间歇性锐痛，在疼痛出现前用药效果更好，其镇痛作用的另一特点是意识不受影响，术中可能知晓。

　　除镇痛外，吗啡可引起欣快感，消除由疼痛引起的焦虑，小剂量吗啡的镇静作用好，环境安静时，容易诱导入睡。

　　吗啡还可作用于延髓孤束核阿片受体，抑制咳嗽反射；作用于第四脑室延脑背侧催吐化学感受器，引起恶心、呕吐；作用于中脑背盖前核的动眼神经，引起瞳孔收缩。

　　（2）对循环系统的作用：吗啡可抑制交感神经活性，增强迷走神经张力，引起低血压，在单次、快速给药时，即使小剂量（5～10mg静脉注射）也可能发生，麻醉剂量时（1～4mg/kg静脉注射）低血压机会更多，但注射速度低于5mg/min时可减少低血压的发生。这些变化是由于其对血管平滑肌的直接扩张作用和释放组胺作用，共同引起外周血管扩张所致，并非对心肌直接抑制的结果。为减少低血压反应，除上述提及的注意事项外，还可预先使用H1、H2受体拮抗剂或临时采用头低足高位。

　　（3）对呼吸系统的作用：吗啡可抑制脑干呼吸中枢产生明显的呼吸抑制作用，表现为呼吸频率减缓、潮气量减少、分钟通气量下降。呼吸抑制程度与用药剂量相关，大剂量可导致呼吸停止，这是吗啡急性中毒死亡的主要原因。

　　吗啡抑制呼吸的机制，首先是使延髓呼吸中枢对CO2反应性降低；其次，直接抑制脑桥呼吸调整中枢，使呼气延迟，呼吸间隔延长；第三，吗啡可降低颈动脉体和主动脉体化学感受器对缺氧的反应性。此外，使用吗啡可导致与自然睡眠类似的膈肌活动减弱，使呼吸容量下降。

　　老年病人对吗啡的敏感性较高，使用相同剂量时，血浆浓度高于年轻者，故呼吸抑制程度更深。吗啡的低脂溶性限制了对血脑屏障的穿透能力，因婴幼儿血脑屏障尚未健全，故对吗啡的耐受性低于成人。另外，合并有中枢神经系统病变者、使用吸入麻醉药、巴比妥类药物、酒精及其他镇静催眠药均可加强吗啡的呼吸抑制效应。

　　吗啡可促进组胺释放，且可直接作用于呼吸道平滑肌引起支气管收缩，两者的协同作用对支气管哮喘病人可诱发哮喘发作。

　　大剂量吗啡还可抑制小支气管的纤毛活动，使病人排痰受阻，使肺炎、气管炎病人的病情加重。

　　（4）对内分泌系统的影响：吗啡可抑制ACTH的释放及部分阻断垂体-肾上腺轴对应激的反应。吗啡也可使儿茶酚胺水平增高，可能和组胺释放、肾上腺髓质释放机制、交感神经兴奋有关。

　　（5）对消化和泌尿系统平滑肌的作用：吗啡作用于外周肠肌丛内的阿片受体及胆碱能神经，使胃肠道平滑肌及括约肌张力增高，胃肠排空延迟，引起食物残渣在大肠内存留时间延长，水分过量吸收导致便秘。

　　吗啡可引起胆道平滑肌及奥狄氏括约肌的收缩，增加胆道压力，但很少引起上腹部剧痛。吗啡也可使胰管平滑肌收缩，可能导致血浆淀粉酶升高。吗啡还可增加膀胱括约肌张力，使其处于收缩状态，引起尿潴留。

　　（6）对体温的影响：吗啡对体温调节中枢有抑制作用，并可使外周血管扩张，临床使用时应注意体温下降。

　　3．体内代谢　肌肉注射吗啡后15～30min起效，45～90min达到高峰，约维持4h。静脉注射后20min达到峰值，与血浆蛋白结合率为30％，一小部分通过血脑屏障与阿片受体结合产生镇痛效应。能通过胎盘屏障，可影响胎儿。吗啡在肝内进行生物转化，60％～70％与葡萄糖醛酸结合，5％～10％脱甲基后形成去甲基吗啡经尿排出体外，15％～20％原形随尿排出，7％～10％从胆汁排出，少量经胃液、乳汁、汗腺排出。吗啡清除半衰期是1.7～4.5h，清除率为15～30ml/min/kg。老年人清除率下降，应酌情减量。

　　4．临床应用　本品为强效镇痛药，适用于其他镇痛药无效的急性锐痛，如严重创伤、战伤、烧伤、晚期癌症等疼痛。心肌梗死而血压尚正常者，应用本品可使病人镇静，并减轻心脏负担。应用于心源性哮喘可使肺水肿症状暂时有所缓解。吗啡还常被用于ICU病人的综合管理中。麻醉和手术前给药可保持病人宁静进入嗜睡，吗啡作为麻醉前用药时，主要目的是使病人镇静，减少麻醉药需要量，并使麻醉诱导平顺。因本品对平滑肌的兴奋作用较强，故不能单独用于内脏绞痛（如胆绞痛等），而应与阿托品等解痉药合用。

　　5．不良反应及注意事项　常见不良反应为皮肤瘙痒、恶心呕吐、尿潴留、呼吸抑制等。大剂量急性中毒时表现严重的呼吸抑制、发绀、昏迷、血压降低、心率减慢及针尖样瞳孔。应吸氧并采用机械通气，同时可用纳洛酮或其他拮抗药拮抗。

　　以下情况不宜使用吗啡：①支气管哮喘；②上呼吸道梗阻；③颅内高压如颅内占位病变或颅脑外伤等；④严重肝功能障碍；⑤待产妇；⑥１岁以内幼儿。