1.0 概述

　　2002年10月，美国联邦药物管理局（FDA）批准将舌下服用的丁丙诺非/纳洛酮（BUP/NX）合剂作为治疗鸦片成瘾的药物，商标名为Suboxone（赛宝松）。丁丙诺非是一种常用的治疗鸦片滥用的替代药物；添加纳洛酮能减少将丁丙诺非滥用为注射药物的风险。考虑到这一药物的安全性记录、易于管理以及能减少滥用风险等特点，HPTN 058试验将其定为研究使用的药理制剂。

　　1.1 目的

　　本丁丙诺非/纳洛酮治疗手册涵盖两个方面。首先，本手册对丁丙诺非/纳洛酮进行介绍。其次，本手册详细说明在HPTN 058试验中管理丁丙诺非/纳洛酮的研究程序。丁丙诺非/纳洛酮使用方法的介绍是为了指导如何在研究对象均为门诊病人这一特定环境中进行最有效的药物管理。研究程序则是为了明确说明研究点的工作程序和要开展的实践活动，从而确保各研究点之间保持最大程度的一致性。本手册假设所有参加HPTN 058试验的临床医生都对鸦片成瘾和治疗方法有基本的认识，同时假设本手册的读者对058试验方案有充分的了解。

　　除了本手册以外，临床医生在开展HPTN 058试验的过程中还会用到以下文件：

　　* HPTN 058试验方案最新版

　　* 研究程序手册（SSP）

　　* 赛宝松药品说明书（本手册的附录A）

　　* 给058试验工作人员提供专业培训期间使用的幻灯片（本手册的附录B）

　　本丁丙诺非/纳洛酮治疗手册主要针对058试验制定，这次研究的主要目的是比较丁丙诺非/纳洛酮短期戒断组和丁丙诺非/纳洛酮长期（52周）维持组采用药物和危险降低咨询后的治疗效果。本手册使用的术语“临床医生”可能指医生、护士或其他有资质给研究对象服用丁丙诺非/纳洛酮的工作人员。只有接受过充分培训的内科医师可以开具丁丙诺非/纳洛酮处方或更改研究对象服用丁丙诺非/纳洛酮的剂量；不过，其他接受过培训并符合当地相关资质要求的工作人员也可以给研究对象服用丁丙诺非/纳洛酮。

　　改编自：Clinical Guidelines for the Use of Buprenorphine in the Treatment of OpioidAddiction TIP 40 （丁丙诺非在治疗阿片类物质成瘾中的临床使用指南：治疗改进方案系列第40 号），美国卫生与人类服务部毒品滥用与精神卫生服务局物质滥用治疗中心，www.samsha.gov。

　　1.2 药物治疗与咨询之间的关系

　　咨询和药物处理在随机分组中同时开始，与研究对象的随访一起进行。应尽可能在相同的时间和地点进行，以减少研究对象的不便，提升其依从性。临床医生和咨询员应该定期就研究对象在物质滥用治疗过程中的总体情况交换意见；不过，每一种治疗方案的发展都要遵循试验方案、研究程序手册（SSP）和治疗手册中规定的指定程序。临床医生和咨询员应该对咨询手册和丁丙诺非/纳洛酮治疗手册都很熟悉，从而很好地协调研究对象的治疗。

    2.0 丁丙诺非/纳洛酮的药理学综述

　　有关丁丙诺非/纳洛酮的药理学的详细信息，请参见附录A的药品说明书。

　　2.1 大脑中的阿片反应

    阿片受体是分布在脑细胞表面的分子，阿片类物质与这些分子结合后就会释放出效力。阿片类物质通过激活mu受体达到止痛、欣快感和成瘾的效果。

　　吗啡、海洛因和美沙酮是阿片受体的完全激动剂，是非常有效的止痛剂并且可以制造欣快感。随着阿片完全激动剂的剂量的增加，阿片类物质能达到最大的效力，造成呼吸抑制、呼吸停止直至死亡。纳洛酮是一种阿片抑制剂，也就是说这种药物会与鸦片受体紧密结合在一起，但完全不会激活受体（它会阻挡受体）。纳洛酮有时被急诊医疗人员用于治疗阿片完全激动剂造成的服药过量。

　　丁丙诺非是吗啡生物碱二甲基吗啡的衍生物，从二十世纪70年代起就作为止痛药物被使用。丁丙诺非是鸦片受体的不完全激动剂，也就是说丁丙诺非会与鸦片受体紧密地结合在一起，但无法像海洛因或美沙酮等完全激动剂一样完全激活受体。在低剂量的情况下，完全激动剂和不完全激动剂会产生同样的效果（事实上，在低剂量的情况下，丁丙诺非是比吗啡更有效的止痛剂）。但与完全激动剂不同的是，在高剂量的情况下，即使继续增加剂量，不完全激动剂也会停止产生更大的鸦片效力，这种现象被称为“天花板”效应。（见图1）这种天花板效应意味着使用丁丙诺非导致服药过量的风险比使用完全激动剂要低得多。

PDF全文：丁丙诺非/纳洛酮治疗手册