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治疗综合
中枢兴奋剂的药理作用及其依赖性特点
基本概念
2008-06-09 20:54:39 来自:生物学通报 作者:郑继旺 阅读量:1
    中枢兴奋剂的滥用近年来有逐年加剧的趋势,欧、美洲以可卡因、甲基苯丙胺(冰毒)、亚甲二氧甲基苯丙胺(摇头丸)为主;亚洲以“冰毒”为主;独联体多滥用甲基卡西酮。我国50年代曾有冰毒滥用(当时叫抗疲劳素片,即去氧麻黄素)。90年代以来,南方一些城市出现了冰毒滥用问题,近年来个别大城市还有摇头丸滥用现象。有人曾预言,下个世纪是兴奋剂滥用的时代,因此,中枢兴奋剂的滥用问题应引起足够的重视。

  1、滥用兴奋剂的类型

  分3类:

  1.1 可卡因 产于南美洲安第斯山脉地区,主要销往美国。在南、北美洲各国都有滥用,以美国可卡因滥用问题最严重,多是团伙群体滥用性质(狂吸状态)。

  1.2 苯丙胺类 占主要种类。此类分布广,几乎全世界各国都有。制造容易、作用时间比可卡因长,是广泛滥用的主要原因。按药理作用,苯丙胺类可分为2类:兴奋性和拟精神性。

  (1) 兴奋性苯丙胺类:苯丙胺(amphetamine)甲基苯丙胺,俗称冰毒(methamphetamine,mA;“ice”);麻黄素(ephedrine);卡西酮(cathinone)和甲基卡西酮(methcathinone)。目前市场上的减肥药安啡拉酮(二乙胺苯丙酮,amfepramone)、芬氟拉明(氟苯丙胺,fenfluramine)和抗抑郁、促智药哌醋甲脂(利他林,methylphenidate)均属此类,有较强的中枢兴奋和抑制食欲的作用。文献中在介绍黑市上的这类产品时均用代号,如ups=uppers兴奋刺激剂,苯丙胺类,dexies右旋苯丙胺;crystal≈ice,为结晶形甲基苯丙胺,冰毒;speedball=speed快速球,为海洛因和冰毒的复合制剂。

  (2) 拟精神性苯丙胺类:亚甲二氧甲基苯丙胺(3,4-methylene-dioxymeth amphetamine,MDMA),俗称摇头丸、迷魂药(ecstasy);亚甲二氧苯丙胺(MDA)和N-乙基亚甲二氧苯丙胺(N-ethyl-MDA),这类药物在产生兴奋作用的同时会使用药者产生以幻觉为主的类精神病状态,长期应用可导致持久性精神病状态。

  1.3 咖啡因 广泛应用于饮料和复方药物制剂中,如可口可乐,与阿司匹林、溴化物等组成复方。咖啡因兴奋性较弱,但因应用广,仍有不少滥用问题,我国东北等地曾出现安钠咖(苯甲酸钠咖啡因)滥用和多次咖啡因走私等问题。

  2、中枢兴奋剂的药理作用

  中枢兴奋剂药理作用广泛,除主要兴奋中枢神经系统以外,还对心血管系统有强烈的兴奋作用;抑制食欲和发热;可卡因还有强效局部麻痹和缩血管作用。一般小剂量兴奋剂可使人保持警觉状态、精力充沛和自信,所以小剂理苯丙胺、可卡因曾用于减轻疲劳感,改进简单的脑力工作效率,还可短期内提高运动成绩;大剂量时上述各效应增强,并导致烦躁、易冲动和情绪多变,有时“健谈”得令人讨厌。苯丙胺类减肥的原因主要是抑制食欲、减少摄食,另外增加体力活动也消耗体能,有降低体重作用。小剂量苯丙胺类可使收缩压、舒张压均升高,但因反射性心跳减慢,心输出量不变。使平滑肌收缩,兴奋脑呼吸中枢,减轻多种镇静催眠药对中枢神经系统的抑制。

  中枢兴奋剂对多种神经递质系统有明显的影响,其中枢兴奋的机理也十分复杂,目前这类药物急性中枢兴奋的机理有3点较明确:

  (1) 增加突触间兴奋性神经递质如去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)的含量:如促进儿茶酚胺类神经末梢释放NE和DA(苯丙胺类以此途径为主),阻断NE和DA再摄取(可卡因以此为主);抑制单胺氧化酶,减少NE和DA的破坏等。

  (2) 直接作用于NE、DA受体(如致幻性苯丙胺类MDMA)。

  (3) 减少抑制性神经递质5-羟色胺(5-HT)的含量(MDMA以此为主)。

  中枢兴奋剂除对DA、NE、5-HT等神经系统有影响外,对胆碱能也有明显影响。

  中枢兴奋剂的作用个体差异较大,有的人用后不仅无兴奋作用,反而呈中枢抑制的表现,目前尚不能从中枢作用的角度圆满地解释。

  3、中枢兴奋剂的依赖性特点

  过去很长一段时间,人们都认为中枢兴奋剂没有身体依赖性,所以一些教科书中将它们列入只有精神依赖性的药物类别。实验研究也集中研究它们的精神依赖性特征,如自身给药行为及多巴胺奖赏系统等。80年代以后的研究表明,中枢兴奋剂耐受形成快,长期应用使机体和中枢神经系统(CNS)产生适应状态(依赖兴奋剂的存在)。停用兴奋剂后,会出现反跳性CNS抑制一昏睡及醒后的暴饮暴食。研究表明,脑功能在生理、精神药理学方面发生了很大改变,如短期内应用,导致递质、多巴胺奖赏系统功能改变;长期应用不仅递质、功能改变,而且会产生器质性病变。停药后会出现一系列戒断反应,如快感缺乏、情绪低落、嗜睡和烦燥不安等,不过它们的戒断症状不是立即产生,而是在几天的心理渴求后发生(实际上渴求是终止吸食苯丙胺类后的最明显的戒断反应)。

  长期滥用停药后产生的戒断反应一般分为以下3期:

  (1) 极度不适期:多在停药后立即出现。如精神错乱、厌食、烦躁、抑郁、失眠、昏睡和自杀倾向等。此时最容易滥用其它物质如安眠药、阿片类等。一般轻度滥用者停用兴奋剂后多昏睡,醒后食欲大增(狼吞虎咽)也是戒断反应的表现(反跳性)。

  (2) 迁延期:一般症状不重,感觉接近正常或轻度渴求,情绪波动、烦躁或抑郁、无力等。常有用药时欣快的回忆,激起强烈的用药渴求,可经历6~9个月才会减弱。

  (3) 恢复期:此期脑神经化学改变已恢复正常,情感基本正常,但仍易受条件影响,如环境、特别是同伴引诱、药物等而再次复吸,所以要加强心理辅导,彻底康复。

  4、毒性及有关治疗

  4.1 急性 暴力犯罪(性乱、妄想狂),死亡(大剂量惊厥、高热、心功能衰竭、酸中毒、呼吸停止等);慢性:中毒性精神病、器质性脑综合征、幻听、注意力分散、躁狂和谵妄多见(幻觉和蚁走感少见)。

  4.2 治疗 ①戒断症状不严重,无需特殊治疗,至今也未研究出对中枢兴奋剂脱毒治疗的专一有效药物,一般对症治疗即可。②精神病治疗。

  4.3 康复期心理辅导和行为矫正是重要的,需长期坚持。
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