摘要：目的：观察曲唑酮治疗海洛因依赖患者勃起功能障碍（ED）的疗效和不良反应。方法：将94例海洛因依赖伴ED患者随机分为二组。治疗组42例，使用曲唑酮治疗4周，对照组52例。二组均在住院期间使用美沙酮替代递减脱毒治疗。进行二组比较观察疗效与不良反应，以不良反应量表和实验室检查评定其不良反应。结果：治疗组痊愈1例，显著进步6例，进步9例，有效率为38.10%；而对照组痊愈0例，显著进步1例，进步3例，有效率为7.69%。二组有效率比较统计学上存在非常显著性差异（p<0.001）。不良反应主要是轻度的口干、头痛、困倦。结论：曲唑酮对海洛因依赖伴ED患者有较好的疗效，不良反应少，安全性较高，可在脱毒期间使用。

　　关键词：曲唑酮；海洛因依赖患者；勃起功能障碍；疗效；不良反应；美沙酮

　　勃起功能障碍（ErectileDysfunction，ED）是临床上常见的男性性功能障碍，而海洛因依赖患者并发性功能障碍的发生率更是高达90-100%[1]。国内外目前有使用曲唑酮治疗普通人ED的报道，但对治疗海洛因依赖伴ED的患者的报道较少。本研究采用曲唑酮对42例伴ED的海洛因依赖患者进行治疗，以观察其疗效与不良反应。现报道如下：

　　1 对象和方法

　　1.1 研究对象

　　2003年10月—2004年10月在我所住院的伴ED的海洛因依赖患者。符合CCMD—3中阿片类药物依赖诊断标准及阳痿诊断标准[2]。70例进行曲唑酮治疗，但各种原因导致脱落28例，实际完成本研究4周疗程者42例。年龄20-49岁，平均（30.10±4.28）岁，病程0.5-12年，平均（7.35±3.22）年，吸毒量0.3-2.5克，平均（1.30±0.44）克，吸毒方式：烫吸8例、肌注2例、静注28例、混合4例；70例对照组，实际完成本研究4周疗程者52例。年龄19-50岁，平均（31.05±5.01）岁，病程0.7-12年，平均（8.00±3.50）年，吸毒量0.4-2.5克，平均（1.45±0.38）克，吸毒方式：烫吸12例、肌注3例、静注32例、混合5例。

　　两组以上资料用t检验及卡方检验，统计学上比较，差异无显著性（p>0.05）。

　　1.2 方法

　　1.2.1 给药方法：所有患者在住院期间均服用美沙酮口服液递减脱毒治疗，治疗组同时服用常州华生制药有限公司生产的曲唑酮片，初始剂量为50mg/d，bid，最大量为300mg/d，平均（135.41±48.22）mg/d。

　　1.2.2 疗效和安全性评定

　　自拟调查问卷评定疗效，内容包括晨起后阴茎勃起次数，勃起持续时间及对勃起质量的自评等。于疗前及治疗后第1、2、3、4周末分别评定。采用组间比较方法来观察疗效。于治疗第4周末以痊愈、显著进步、进步及无效四种标准评定疗效。痊愈标准（满足下列三项）：1、晨起勃起次数累计>2次。2、勃起持续时间≧30分钟。3、自我评价满意。显著进步标准（满足下列三项中的二项）：1、晨起勃起次数累计1-2次。2、勃起持续时间≧15分钟。3、自我评价满意。进步标准（满足下列中的二项）：1、晨起勃起次数累计1-2次。2、勃起持续时间<15分钟。3、自我评价比较满意。无效标准（满足下列三项）：1、无晨起勃起2、不能充分勃起或勃起时间非常短暂3、自我评价不满意。痊愈、显著进步、进步都视为有效。

　　以不良反应量表（TESS）每周各评定一次，血常规、尿常规、肝功能、ECG于疗前及每周末检查一次。

　　1.3 统计分析

　　采用SPSS10.0统计软件进行多项分析

　　2 结果

　　2.1 疗效

　　对两组治疗前后晨起阴茎勃起次数进行比较，从第二周末开始，勃起次数治疗组比对照组明显增多，统计学上比较存在非常显著性差异（p<0.001），见表1。阴茎勃起时间的延长多是在治疗的第二周开始，并且能持续保持到治疗结束，未见反复。治疗组在疗程结束后阴茎勃起持续时间延长的患者比例高于对照组，两组比较有显著性差异（p<0.001），见表2。对阴茎勃起质量主观上的评价，治疗组有23.81%患者感到满意，而对照组仅为1.92%，两组比较有非常显著性差异（p<0.001），见表3。治疗组痊愈1例、显著进步6例、进步9例，有效率为38.10%，而对照组分别为0例、1例、3例，有效率为7.69%，有效率比较存在非常显著性差异（p<0.001），见表4。

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　　2.2 不良反应 

    治疗组第一周末有2例出现了头痛，第二周末出现的不良反应最多，口干2例、头痛4例、头晕困倦5例、兴奋烦躁3例，疗程结束仍可见上述一些不良反应，但均较轻微，能接受，未作处理。治疗前后血常规、尿常规、肝功能、ECG均未见异常改变。

　　3 讨论

　　曲唑酮是一种四环结构的三唑吡啶衍生物，具有抗抑郁、抗焦虑和镇静作用。其主要的作用机制是选择性抑制5-羟色胺再摄取，同时能较弱抑制去甲肾上腺素再摄取，对多巴胺、组胺受体无作用，抗胆碱能作用较弱[3]。曲唑酮主要应用于临床上治疗抑郁症，但人们发现其对性功能的影响，主要表现为性欲增强和阴茎勃起[4]，可能原因与部分阻断肾上腺素α受体有关[5]。

　　曲唑酮治疗非器质性阳痿，有报道其有效率60-65.2%[6]。而海洛因依赖患者的ED一方面可能因长期吸毒导致部分器质性损害，海洛因进入机体替代内源性阿片样物质，作用于下丘脑和垂体，抑制了黄体生成素（LH）的分泌，LH和睾酮（T）水平均降低[7]；也有报告指出，海洛因作用于脊髓中的阿片受体，脊髓中枢的勃起机制受到干扰，导致ED[8]。另一方面，吸毒患者存在明显的焦虑、抑郁[9]，而抑郁症患者的性功能障碍很常见[10]。本研究中曲唑酮治疗海洛因依赖患者ED的有效率为38.10%，低于治疗非器质性阳痿人群，但仍让研究者满意。而且本研究中显示曲唑酮的不良反应少。

　　综上所述，曲唑酮对于治疗海洛因依赖患者ED有较好的疗效，安全性高。但该药与美沙酮之间是否有相互作用，该药长期使用的疗效维持以及是否对女性性功能障碍有效等有待进一步研究。

　　参考文献：

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　　[2] 中华医学会精神科分会 编 CCMD-3中国精神障碍分类与诊断标准（第三版） 济南：山东科学技术出版社  2001，62-63

　　[3] 翁史，顾牛范. 曲唑酮治疗勃起功能障碍 . 中国新药与临床杂志 .1999，18（3）：177-178

　　[4] Rosen RC .Aisner A， Wattimo O. et al. Hypomactive sexual desire  Psychiat Clin North Am ，1995，18(1)：107-121

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　　[6] Kurt U. Hampshire A， Jason HE， et al. The efficacy  of  antiseroloninergic agents in the treatment of erectile dysfunction  J  Urol. 1994，152：407-409

　　[7] 李江，杨良，杨惠英，等.海洛因依赖者下丘脑-垂体-性腺轴功能的改变 . 中华医学杂志 . 1995，7：422

　　[8] 吴劲东，罗有年，欧阳信全，等. 男性海洛因成瘾者的性功能障碍. 上海精神医学.1993，5（2）：105

　　[9] 苏亚玲，陈汉华，洪汉林，等.  海洛因依赖患者明尼苏达多相人格调查表测试结果的聚类分析.中国药物依赖性杂志 . 2004，13（1）：130-132

　　[10]孙仕友，张培琰，朱凤艳 . 抑郁症相关的性功能障碍的识别和治疗 .精神疾病与精神卫生 .2003，3（1）：63-64