静脉药瘾者(intravenous drug users，IVDU)是丙型肝炎病毒(HCV)感染的主要危险人群，近年在我国慢性丙型肝炎(CHC)患者中的比例有增加趋势⋯ ，但长期摄取海洛因造成机体免疫功能低下，导致临床治疗难度增加。聚乙二醇干扰素ot一2b(佩乐能，上海先灵葆雅公司)联合利巴韦林已被证明可有效用于CHC的治疗，但对静脉药瘾者CHC疗效如何尚少有研究，为评价这一方案对该人群的确切效果，近年我们应用佩乐能联合利巴韦林治疗IVDU感染CHC38例，疗效较好。现报道如下。

　　1 对象与方法

　　1.1 病例选择

    病例入选标准：

　　① 诊断符合2000年第6次全国传染病与寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎防治方案制订的慢性丙型肝炎诊断标准，治疗组静脉吸毒毒龄在6个月以上；

　　② 年龄18—60岁；

　　③ 无HBV、HIV等重叠感染；

　　④ 无甲状腺及自身免疫性肝病

　　⑤ 无明确心、脑、肾病史；

　　⑥ 无家族性精神病史；

　　⑦ 非妊娠或哺乳期妇女；

　　⑧ 外周血白细胞计数>4.0×10’/L，血小板计数>80×10’/L，血红蛋白(Hb)>120g/L(女性>110g/L)。

    排除标准：不符合如上标准及传播途径不明确的慢性丙型肝炎患者。选择2003年6月一2006年6月于我院就诊的符合如上标准的静脉药瘾者感染慢性丙型肝炎患者38例作为治疗组，设同期就诊输血后慢性丙型肝炎患者37例为对照组。治疗组38例，男性26例，女性12例，平均年龄27.7±8.4(21—48)岁，中位年龄32.5岁，谷丙转氨酶(ALT)正常者68.42％(26/38)；对照组37例，男性27例，女性10例，平均年龄26.2±8.7(20—53)岁，中位年龄36岁，ALT大于正常上限者67.57％(25/37)。均聚合酶链反应(PCR)检测丙型肝炎病毒RNA定性阳性，受条件限制，未行丙型肝炎病毒基因型检测。两组患者在性别、年龄及实验室检测方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

　　1.2 方法

    两组均予佩乐能联合利巴韦林进行治疗。佩乐能剂量为80g(体重<50kg者减为50μg)，皮下注射，每周1次；利巴韦林10.6mg/(kg·d)，分3次口服；疗程48周。治疗结束后门诊随访24周。治疗期间视外周血白细胞等水平于必要时调整药物剂量或给利血生对症治疗；不给其他抗病毒及护肝治疗。分别在治疗基线、治疗后第12周、48周及治疗结束后24周4个时点检测患者血浆丙型肝炎病毒RNA水平(ABI7100型PCR扩增仪，美国PerkinElmer公司；深圳匹基生物工程股份有限公司丙型肝炎病毒RNA荧光定量检测试剂盒)。参考文献判定治疗组和对照组的早期病毒学应答(EVR)率、治疗终点病毒学应答(ETVR)率及持续病毒学应答(SVR)率，两组之间进行比较。

　　1.3 统计学处理

    计量资料用x±s表示，采用t检验进行分析；计数资料采用检验；均采用双侧检验，P<0.05时认为有统计学意义。所有结果均用SPSS12.0软件处理。

　　2 结果

　　2.1 治疗完成和不良反应发生情况

    两组患者均顺利完成治疗和随访。所有患者均发生治疗药物相关不良反应，且均以流感样症候群(如疲劳、头痛、发热)为主：治疗组发生率78.95％(30/38)对照组发生率81.08％(30/37)；少见的不良反应有骨髓抑制(治疗组12例，对照组12例)脱发(治疗组8例，对照组7例)和睡眠障碍((治疗组10例，对照组11例)。各不良反应发生率组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

　　2.2 两组患者的病毒学应答结果：见表1。

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　　3 讨论

    静脉药瘾者(intravenousdrugusers，IVDU)是丙型肝炎病毒(HCV)感染的主要危险人群，近年在我国慢性丙型肝炎(CHC)患者中的比例有增加趋势，但长期摄取海洛因造成机体免疫功能低下，导致临床治疗难度增加。有研究表明，静脉药瘾者外周血CD3和CD4细胞明显降低，Th/Ts比例下降，且成瘾时间长或吸毒量大的个体T细胞总数和Th细胞明显减少，Thl细胞功能下降，认为长期摄取海洛因可造成机体免疫功能低下，感染丙型肝炎病毒等病原体几率增加，并且还可能导致l临床治疗难度增加。随血源管理水平的提高和静脉药瘾者的逐年增加，静脉药瘾者相关慢性丙型肝炎的管理和治疗越显重要。

　　2002年开始的PEG—INF—α联合利巴韦林治疗已成为目前慢性丙型肝炎治疗的黄金方案，sVR率可在55％以上，多中心l临床试验结果显示，PEG—IFN—α与利巴韦林联合治疗48周，对丙型肝炎病毒基因1型的SVR率为60％左右，对丙型肝炎病毒基因2型、3型治疗24周的SVR率即可达80％以上。因此，国内外有关的丙型肝炎防治指南均提出PEG—IFN—α与利巴韦林联合应用是目前最有效的抗丙型肝炎病毒治疗方案。

　　我们的研究中对照组的结果也证实了其疗效。但目前有关的l临床数据主要来自于.未经选择或区分的慢性丙型肝炎人群，国内总体以输血后感染丙型肝炎为主，PEG—INF—α联合利巴韦林治疗的标准方案对静脉药瘾者相关慢性丙型肝炎这一特殊群体疗效如何，尚未引起关注。我们以输血后慢性丙型肝炎为对照的l临床研究表明，48周疗程佩乐能联合利巴韦林治疗静脉药瘾者相关慢性丙型肝炎同样具有良好疗效，其EVR率、ETVR率和SVR率均不低于输血后慢性丙型肝炎人群。结合静脉药瘾者存在的机体免疫功能受损和干扰素治疗乙型肝炎和丙型肝炎的不同机制来分析，我们推测其疗效可能受益于PEG—INFα-2b独特的药代动力学特点。

　　PEG—INFα一2b系在普通干扰素α一2b的基础上增加了大相对分子质量(12kDa)、线状的聚乙二醇多聚物，由于相对分子质量大，理化特性稳定，血清半衰期延长为40～100h，药动学与药效学性能显著改善，可在两次给药期间保持恒定的抗病毒压力；同时干扰素的聚乙二醇化还可以降低免疫原性，减少干扰素抗体的产生；便利的每周1次给药方式和未见增加的不良反应，有利于提高患者的依从性，从而使疗效增加，获得更持久的病毒学应答。强大而持续的抗丙型肝炎病毒作用可能是PEG—INFα一2b联合利巴韦林有效治疗静脉药瘾者相关慢性丙型肝炎的基础，但对包括丙型肝炎病毒基因型在内的病毒应答影响因素尚需进一步研究明确。

　　综上所述，静脉药瘾者慢性丙型肝炎用PEG—INFα一2b联合利巴韦林治疗的病毒学应答与输血后慢性丙型肝炎人群相当，PEG—INFα一2b联合利巴韦林是静脉药瘾者相关慢性丙型肝炎的有效治疗选择，值得临床推广。

　　参考文献：

　　1 王耀宗．正视我国丙型肝炎的严重性．中华传染病杂志，2003，21：211—213

　　2 中华医学会传染病与寄生虫病学分会，肝病学分会．病毒性肝炎防治方案．中华肝脏病杂志，2000，8：324—329

　　3 中华医学会肝病学分会，中华医学会传染病与寄生虫病分会．丙型肝炎防治指南．中华传染病杂志，2004，22：131—136

　　4 Okamoto H，Nishizawa T，Kato N ，et a1． Molecular cloning and characterization of a novel DNA virus(ttv)associated with posttransfusion hepatitis of unkown etiology．Hepat Res，2003，10：1— 16

　　5 皮玉梅，程建平，鲁凤荣．154例静脉注射海洛因依赖者丙肝病毒感染情况分析与对策．中国药物滥用防治杂志，2007，13：82—83

　　6 李建蓉，公瑞煜，孙辉，等．静脉药瘾者T细胞亚群与丙型肝炎病毒感染的关系．中华传染病杂志，2004，22(6)：413—414