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物理戒毒
深部脑刺激减轻大鼠对海洛因的反应
2017-10-14 22:11:27 来自:NIDA 作者:William Ross Perlman博士 点击量:
  本研究:
  
  显示脑部深部神经元的高频电刺激可以减少大鼠的复发行为和采取海洛因的动机。
  加强希望深部脑刺激可能为阿片类药物成瘾提供新的治疗方法,特别是对于尚未从其他治疗中获益的患者。
  
  研究人员正在评估皮质下结构的电刺激作为许多神经和精神疾病(包括帕金森病和严重抑郁症)的可能治疗方法。在小型临床试验中,下丘脑核(STN HFS)的高频电刺激降低了强迫症和其他强迫症状。这些研究结果表明,STN HFS可能会帮助瘾君子克服药物的呼吁。
  
  为了探讨这种可能性,DrsScripps研究所的Carrie L. Wade和Oliver George及其同事在大鼠中施用STN HFS,同时将动物暴露于引发类似于人类阿片样物质使用的行为的实验方案。他们的结果表明STN HFS可能:
  
  减少海洛因的增强作用:大鼠在接受STN HFS时,比未经治疗的情况按压杠杆更少地自我管理海洛因。当接受STN HFS时,杠杆压力的减少导致海洛因摄入量下降,并且表明当接受STN HFS时,大鼠不太强烈地经历海洛因的增强作用(参见图1A)。
  
  防止快速复发重度的阿片类药物使用,通常在戒断期间再次引入药物时出现:在无法接受该药物的时间内,接受STN HFS的大鼠升高海洛因自我管理的能力比对照动物强(图1B)。
  

图1.大鼠,STN HFS减少初次海洛因使用和戒断后重新升级(图A)给予海洛因的自由获取,STN HFS治疗的大鼠自主施用比未处理的动物显着更少的药物。(B组)大鼠每天允许海洛因自身服用10天,持续14天,然后禁食2周。然后将他们分为两组(STN HFS和对照组),并在13次会议中再次进入海洛因。第5和第9会议后分别为海洛因和STN HFS两天休息。在第10至13节中,STN HFS处理的动物自主施用的海洛因显着低于对照动物,表明STN HFS可以检查快速复发到重要的海洛因使用,通常在禁食期后重新引入药物时发生。
  
  韦德博士说:“我们认为,深度脑电刺激(DBS)可能是治疗患有严重阿片类药物使用障碍的人的有效策略,尤其是那些行为和药物治疗失败的患者。”然而,这种技术的侵入性将使它不那么容易被用于治疗不那么棘手的成瘾症患者。DBS电脉冲是通过在大脑中植入的微电极来管理的。此外,可能需要多次DBS来维持成功的结果。
  

图2. STN HFS改变大脑的脑活动大脑活动是通过反映神经激活的cFos的水平在从STN接收信号的脑区域中估计的。在与上瘾/强迫行为相关的三个脑区域中,用STN HFS(紫色条)处理的大鼠的水平低于对照动物(橙色条),但在与冲动行为的控制相关的区域中没有。SNr =黑质黑质 EP =内ular核; NAsh =伏隔核; PFC =前额叶皮层。
  
  DBS可能产生治疗效果的机制仍然不明确。韦德博士和乔治及其同事使用免疫组织化学和电生理学来评估STN HFS对大鼠神经元活动的影响。他们发现他们的STN HFS方案减少了各种脑区域的神经元活动,并增加了其他脑区域的神经活动。调节药物回报价值的区域中的伏隔核壳活动下降,前额叶皮质增加,前额皮质是控制冲动行为的中心(见图2)。
  
  韦德博士说:“这些结果确定了DBS的新靶点,并且还可以促进可以靶向这些脑区域的非侵入性脑刺激技术的发展。”一种这样的非侵入性技术,经颅磁刺激显示出潜在的可卡因治疗依赖。
  
  需要进一步的研究,以确定星展集团是否将临床效用作为药物依赖的治疗,如果是,在什么情况下。韦德博士和乔治指出,诸如他们的动物研究不能模拟导致人类患者戒除戒毒或复发后的各种因素。尽管如此,George博士说:“虽然DBS与其他形式的治疗相比是有侵害性的,例如药物辅助治疗,替代疗法,行为疗法和行为改变,但它们可能代表患有高危服药过量,其他治疗失败了。“
  
  该研究得到NIH授权DA029821的支持。
  
  资源:
  
  韦德 Kallupi,M埃尔南德斯,DO等 高频刺激下丘脑核阻塞大鼠海洛英强迫性再升级。Neuropsychopharmacology 42(9):1850-1859,2017。
[责任编辑]杜新忠
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