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戒毒专家—杜新忠记事 《中国禁毒工作》
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中医中药
延胡索的药理作用
2010-12-17 22:09:39 来自:杜新忠戒毒网 作者:杜新忠综合 阅读量:1

  一、化学成分 

    本品主含生物碱,现已提出二十余种。按其结构可分为原小檗碱型生物碱,小檗碱型生物碱、原阿片碱型生物碱和阿朴芬型生物碱四类。计有延胡索甲索(延胡索碱,d—corydaline)、延胡索乙素(dl一四氢掌叶防己碱,dl—Tetrahydropalmatine,即消旋四氢巴马汀)、延胡索丙素(原阿片碱,protopine)、延胡索丁素(1一四氢黄连碱,1-7etrahydro—coptisine)、延胡索庚素(延胡索球碱,Crybulbine)、延胡索辛素(Corydalis H)、延胡索壬素(Corydalis I)、延胡索癸素(Corydalis J)、延胡索子素(Cotydalis K)、延胡索丑素(Corydalis L)、延胡索寅素(a一别隐品碱,a—Allocryptopine,B—Homochelidonine)、黄连碱(Coptisine)、去氢延胡索甲素(去氢延胡索碱,Dchydroc。rydalinc)、延胡索胺碱(Corydalmine)、去氢延胡索胺碱(Dehydrocorydalmine)、古伦胺碱(Colunbamine)、狮足草碱(I,eonticine)、二氢血根碱(Dihydr。sanguanarinc)和去氢南天竹啡碱(Dehydronen—teine)。延胡索止痛作用以乙素和丑素作用最强。另含大量淀粉及少量粘液质、树脂、挥发油和中性物质。

  二、药理作用

    1、对中枢神经系统的作用

    (1)镇痛、麻醉作用:小鼠电刺激法证明,灌服延胡索粉有镇痛作用,其效价为阿片的1/10,持续时间约二小时,并确定其成分为生物碱。另外,采用热板法、电刺激法和醋酸扭体法,证明延胡索甲素、乙素、丙素、丑素均有明显的镇痛作用,且以乙素、丑素最强,甲素次之。豚鼠皮内注射d1一四氢巴马汀可使局部刺激疼痛减低,蟾蜍离体神经法观察到d1一四氢巴马汀使神经干动作电位振幅降低,表明该药具有局部麻醉作用。大鼠对乙素和丑素的镇痛作用能产生耐受性,但速度比吗啡慢一倍。以小鼠、猴代替试验,则未发现有成瘾性C9。

  (2)催眠、镇静与安定作用:经兔、鼠、犬、猴等动物试验,证实较大剂量延胡索乙素有明显的催眠作用。延胡索乙素能明显降低小鼠自发活动与被动活动,明显增强环乙巴比妥钠的催眠作用。乙素还能对抗咖啡因和苯丙胺的中枢兴奋作用,对抗戊四氮所致的惊厥,但却能增强士的宁所致的惊厥,对电休克无对抗作用。丑素的镇静安定作用较乙素为弱,癸素则更弱。

  通过对延胡索中枢作用原理进行分析,左旋四氢巴马汀是新化学类型的DA受体阻滞剂,左旋四氢巴马汀的镇痛和镇静催眠作用主要是阻滞脑内DA受体的功能,并与Ach受体和GABA能系统有一定关系。

  2、对心血管系统的作用

    (1)对心脏的作用:延胡索全碱对离体兔心具有减慢心率的趋势,对豚鼠随剂量加大其减慢心率作用增强。乙素、丑素和脱氢延胡索碱均能使麻醉猫心跳变慢。麻醉犬静注延胡索醇提取液,心输出量和冠脉流量均明显增加。消旋体四氢巴马汀对麻醉开胸犬静注后,心肌收缩力加强,收缩速度加快,此作用与药物作用于交感神经末梢并在短时间内大量释放去甲肾上腺素递质有关。本品醇提物有显着扩张离体兔心和在体猫心的冠状血管、降低冠脉阻力与增加血流量的作用。小鼠腹腔注射可使心肌对。Rb的摄取量明显增加。并可明显提高动物对常压或减压缺氧的耐受力。

  (2)抗心律失常作用:延胡索总碱5mg/kg或10mg/kg静注,能对抗脑垂体后叶素所致豚鼠异常心电图。延胡索注射液能对抗乌头碱所致的心律失常。静注延胡索碱I、碱11对室性早搏疗效较好,对房性、交界区性早搏效果不明显;碱Ⅱ对房性、交界区性早搏治疗作用较好,对室性早搏疗效较差。二药作用高峰期在药后5分钟左右,持续期约20分钟,40一60分钟基本消失。

  采用细胞内固定微电极技术观察dl一四氢巴马汀对兔窦房结细胞、豚鼠乳头肌细胞的作用,发现其能降低上述细胞的动作电位和减慢频率,并呈浓度依赖性负性肌力作用。其作用机理主要为阻滞Ca内流,且对Na内流,K外流也有阻滞作用。

  (3)对血压、血管和心电图的影响:延胡索碱注射液静脉注射后,收缩压、舒张压均轻度降低,以大剂量组降低舒张压的作用显着。降压作用以药后O一20分钟最强,50—60分钟回到药前水平。麻醉犬静注延胡索醇提物能使外周阻力降低、血压下降、延胡索乙素、癸素、丑素、寅素及脱氢延胡索碱分别可使麻醉猫血压下降或略降。左旋四氢巴马汀能使5一HT所致兔离体肺动脉环量效曲线右移,对NE、KCl所致收缩也有拮抗作用。1一四氢巴马汀对KCl、CaCl、NE和15一MPGF所致兔动脉收缩呈非竞争性拮抗作用,且其作用可能与Ca拮抗作用有关。

  静注不同剂量的延胡索碱I、碱Ⅱ注射液,碱I引起心电图T波增宽,QTC延长,碱Ⅱ引起心电图P波、QRS波时间增宽,P—R、QTC延长,而且剂量越大,变化越显着。

  延胡索全碱静脉注射能使Q—T间期延长,T波稍增高;而麻醉猫分别静脉注射延胡索丑素、脱氢延胡索碱,均发现心电图T波有低干、双向及倒置现象。d1一四氢巴马汀、l一四氢巴马汀能使大鼠心率减慢,P波低平、倒置,甚至消失,并延长P—R间期、Q—T间期和Q—TC间期,不影响QRS综合波和R波。

  3、对消化系统的作用

    (1)抗溃疡作用  延胡索全碱肌内注射具有抗大鼠幽门结扎性溃疡、水浸应激性溃疡和组织胺溃疡作用,对醋酸溃疡作用弱,而对利血干溃疡无效。从朝鲜产延胡索中提制的制剂Coryloid具有显着的对抗大鼠实验性胃溃疡作用,其主要有效成分是去氢延胡索甲素。Coryloid或DHC皮下注射均能抑制大鼠因禁食、应激或化学药剂所致实验性胃溃疡。

    (2)抑制胃分泌作用  肌内注射延胡索全碱,对幽门结扎大鼠能够显着抑制胃液分泌、降低游离酸和总酸酸度。乙素大剂量给药可明显抑制巴甫洛夫小胃狗的胃液分泌,胃液酸度及消化力亦有减弱的。去氢延胡索甲素能减少大鼠胃液分泌和胃酸、胃蛋白酶的量。以上作用及抗胃溃疡作用机理,可能系通过中枢一脑下垂体一肾上腺系统而发挥作用。

    (3)对胃肠运动的影响  正常成人口服相当于10g生药的延胡索浸膏对胃肠活动无显着影响,延胡索浸剂能使豚鼠离体小肠产生兴奋作用,并能引起家兔在体小肠暂时性兴奋,对家兔及大鼠离体小肠作用不显着。该浸剂尚可拮抗Ach、毛果芸香碱及BaCI,对家兔、豚鼠和大鼠离体小肠所产生的肠张力升高作用。延胡索生物碱低浓度能使兔离体小肠兴奋,高浓度则抑制。乙素在1.2×10*浓度时能抑制兔离体肠管活动,并能阻断Ach、BaCl。及脑垂体后叶素和5-H了对肠肌的兴奋。

[责任编辑]杜新忠
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