摘要 目的：评价益安口服液治疗海洛因依赖的戒断症状及稽延性戒断症状的效果及不良反应。方法：固定疗程、固定剂量的多中心Ⅳ期临床开放实验。海洛因中度依赖者单纯使用益安口服液；重度依赖者，前3d与美沙酮联合用药。疗程为10d。稽延性戒断症状的治疗于脱毒后d10开始，疗程30d；稽延性戒断症状于用药后每5d测评一次。结果：单独使用益安口服液组（495例）和与美沙酮联合组（75例）用药后每日戒断症状总分与各自用药前比较，差异有显著性（P<0.01）；稽延性戒断症状治疗组（109例）每次测评稽延性症状总分与用药前相比明显下降，差异有显著性（P<0.01）。益安口服液的不良反应主要有口干、腹泻、食欲不振、恶心等胃肠道反应，一般表现较轻，药物减量即可缓解。结论：益安口服液能有效地控制海洛因依赖者的戒断症状；治疗稽延性戒断症状效果肯定；不良反应小，是一安全的戒毒中药制剂。

　　关键词 益安口服液；海洛因依赖；Ⅳ期临床试验；脱毒治疗；稽延性戒断症状

　　益安回生口服液于1998年6月获准卫生部新药证书（98）卫药证字Z－117号，生产许可证（98）卫药试字Z－102号已上市销售，为非麻醉性戒毒中药，由人参、当归、枣仁等十余味中药材组成。具有温补脾胃、益气养血、行气活血、宁心安神等作用。为进一步评价该药对阿片类依赖的治疗效果和不良反应，由中国药物依赖性研究所牵头，于1999年3月－1999年11月在重庆、西安、广东、海南、沈阳等地9家强制或自愿戒毒所，进行了益安回生口服液的Ⅳ期临床试验，现将结果报告如下：

　　1 研究方法

　　1.1 试验设计

　　多中心开放试验。

　　1.2 入选标准

　　年龄16－60a。男女不限。脱毒治疗：必须符合DSM－Ⅳ阿片类药物依赖性诊断标准的阿片类中、重度依赖者，尿液吗啡检测阳性。稽延性戒断症状治疗：脱毒治疗后d10稽延性戒断症状评分总分在12分以上者[1]。

　　1.3 剔除标准

　　患有其它精神疾病者；伴有严重心、肝、肾功能障碍者；身体严重衰弱者；孕妇或哺乳期妇女。

　　1.4 试验用药

　　益安回生口服液（简称：益安口服液），每支10ml（含生药16g），西安一安药物有限公司研制，批号:980810、990108、990201、990403；盐酸美沙酮口服液（简称：美沙酮），每支10mg，天津中央制药厂提供。

　　1.5 给药方案

　　1.5.1 脱毒治疗(1)中度海洛因依赖者d1－3：益安口服液每次2－3支，每日3次；d4－10：益安口服液每次1支，每日3次；(2)重度海洛因依赖者d1－3：美沙酮30－50mg·d－1，益安口服液每次2－3支，每日3次；d4－10：益安口服液每次1支，每日3次。

　　1.5.2 稽延性戒断症状治疗脱毒10d后，于d11－20给予益安口服液，每次1支，每日3次；d21－30每日2次，每次1支；d31－40，每日1次每次1支。

　　1.6 观察评分记录

　　内容包括：简要病历记录表、戒断症状评定表、Hamilton焦虑量表（HAMA）、稽延性戒断症状评定量表。

　　1.7 疗效评定指标

　　戒断症状评定逐日评定总分；主要戒断症状评定逐日评定分；焦虑量表评分等。

　　1.8 不良反应监测

　　于用药前及用药后每日记录受试者的体温、呼吸、脉搏及各种临床可能出现的不良反应，并按其严重程度和受试药物有关的相关性及时判断。

　　1.9 资料总结

　　对所记录各类数据统一进行统计处理，计量资料用t检验，计数资料用χ2检验。

　　2 结果

　　本次试验共完成脱毒治疗570例，其中单纯用益安口服液治疗的495例（8个强制戒毒所完成），益安口服液与美沙酮联合用药75例（2个自愿戒毒所（区）完成）；完成稽延性戒断症状治疗109例（4个强制戒毒所完成），合计679例。

　　2.1 脱毒治疗

　　2.1.1 一般情况   单纯使用益安口服液治疗的495例，其中男384例（77.6％），女111例（22.4％）；平均年龄29.73a±s6.01a；平均吸毒时间：45.49±s35.54月。

　　与美沙酮联合用药者75例，其中男54例（71.0％），女21例；平均年龄29.86a±s5.58a；平均吸毒时间60.31±s40.65月。

　　在近一周平均滥用量（45.49g±s60.31g），吸毒方式（主要以烫吸和注射为主），末次吸毒时间及剂量、复吸次数等，两组间均无显著性差异。

　　2.1.2 戒断症状总分的分析  益安口服液组和美沙酮联合用药组在治疗期间每日戒断症状总分与各自用药前比较，差异非常显著（P<0.001），见表1。

　　2.1.3 主要戒断症状逐日变化情况  益安口服液组的主要戒断症状用药前后差异有极显著性（P<0.001），见表2。

　　2.1.4 受试者焦虑变化情况分析  益安口服液组和联合用药组用药前、后的焦虑量表（HAMA）评分均有极显著性差异（P<0.001），见表3。

　　2.2 益安口服液治疗稽延性戒断症状效果

　　共完成109例，其中男95例（87.2％），女14例（12.8％）；平均年龄32.23a±s5.09a。所有病例给药前采用非阿片类药物脱毒治疗，脱毒后的d10稽延性戒断症状平均得分13.62±s3.80。

　　2.2.1 治疗稽延性戒断症状测评总分分析  接受治疗者用药后每5天测评一次稽延性戒断症状。从表4可见每次测评的总分与用药前总分相比，明显下降，差异有显著性（P<0.01）。

　　2.2.2 主要临床症状缓解情况分析  由表5可见，10项主要稽延性戒断症状用药后d6（第1次测评）、d21、d31（最后一次测评），与用药前比较有明显改善。

　　2.3 不良反应分析

　　从495例单纯使用益安口服液的病历中观察到，与益安口服液可能有关、很可能有关的不良反应主要有：口干（86例，占17.4％）、食欲不振(61例，占12.3％)、恶心(49例，占9.9％)、腹泻（52例，占10.5％）、头晕(35例，占7.1％）、视物模糊（20例，占4.0％）、眼花（16例，占3.2％）、步态不稳（7例，占1.4％）等。与其肯定有关的不良反应有腹泻（2例，占0.4％）。

　　3 讨论

　　3.1 脱毒治疗

　　本试验采用多中心试验设计。全国不同地区强制和自愿两种不同管理治疗模式的9家戒毒机构共同参与完成，以确保试验结果的一致性和可重复性，同时观察在自愿戒毒所用中药戒毒的可行性。结果显示：在强制戒毒所内，益安口服液能有效地控制海洛因依赖者的戒断症状，用药后戒断症状总分逐日下降明显；渴求感、焦虑、流泪、骨、肌肉疼痛、腹痛腹泻、失眠等主要戒断症状在用药后均显著缓解，脱毒效果肯定。但应当指出，无论是益安口服液还是目前国内已经上市的其它戒毒中药，控制戒断症状的效能都不够彻底。在脱毒治疗的10d内，大都存在不同程度的戒断症状，但可以忍受。如果在治疗最初几日，特别是前3d与美沙酮联合应用，能够取得更为满意的效果。美沙酮起效快，控制戒断症状比较彻底为其特点，但有依赖性，易造成撤药困难或形成新的依赖。中药起效稍慢，控制戒断症状不够彻底，但作用持久，无依赖性。两者合用，可以优势互补，克服不足。本次联合用药组基本均在自愿戒毒所进行，有很好的依从性，提示在自愿戒毒所采用联合用药方式较为理想。

　　3.2 稽延性戒断症状的治疗

　　由于海洛因等毒品具有强烈而顽固的精神依赖性，给戒毒工作带来了相当大的难度，复吸率常年居高不下[2]。复吸的原因是多方面的，其中脱毒后稽延性戒断症状对这些人的困扰也是造成复吸的重要原因之一[3]。调查研究表明，海洛因依赖者稽延性戒断症状主要表现在3方面[4，5]：睡眠障碍，包括入睡难、易醒、早醒；躯体症状，包括肌肉关节疼痛、全身难受、四肢不适、全身乏力；焦虑情绪，包括心慌、烦躁不安、纳差等。这些稽延性戒断症状如不进行药物干预或治疗，自行消除很慢。研究和开发治疗稽延性戒断症状的药物是国内外重大课题之一[6]。本次试验以上述10种症状作为临床观察项目，较长时间地小剂量使用益安口服液，每间隔5日测评1次，发现病人的稽延性戒断症状评分呈明显逐次下降趋势；在用药后d31测评时，除少数轻度的症状和体征尚未缓解外，各种中、重度的症状和体征基本或完全消失。显示小剂量长期服用本品，有一定的缓解稽延性戒断症状作用。为中药治疗稽延性戒断症状提供了线索，如有条件应进一步进行研究和扩大观察。

　　3.3 不良反应

　　益安口服液主要的不良反应有：口干、腹泻、食欲不振、恶心等胃肠道反应，一般表现较轻，药物减量即可缓解，证明本品是一个安全的戒毒中药制剂。它不仅能控制因中断阿片类毒品而出现的急性戒断症状，而且对阿片类依赖者的稽延性戒断症状也有一定的疗效。

　　参考文献：

　　1 刘闯，徐国柱，郑继旺.海洛因依赖者脱毒后稽延性戒断症状评定表的修定.中国药物依赖性杂志，2000，9：132－135.

　　2 王小铁，秦伯益.纳曲酮防治阿片类依赖病人戒毒后复吸的研究现状.中国药物依赖性通报，1995，4：139－145.

　　3 刘闯，徐国柱，郑继旺.海洛因依赖者脱毒后稽延性戒断症状的调查研究.中国药物依赖性杂志，2000，9：33－35.

　　4 刘闯，黄明生，李智明，等.海洛因稽延性戒断症状评定量表的初步编制.中国心理卫生杂志，1999，13：1－3.

　　5 BradleyBP，PhillipsG，GreenL，etal.Circumstancessurroundingtheinitiallapsetoopiateusefollowingdetoxifica_tion.BrJPsychiatry，1989，154:354－359.

　　6 韩济生，秦伯益，池志强.关于开展戒毒研究的建议.中国药物依赖性杂志，1998，8：2－3.