摘要 目的：研究福康片戒毒药物对大鼠吗啡药代动力学的影响。方法：用放射免疫法（RIA）测定了大鼠单独皮下注射（sc）盐酸吗啡（A组）和合并灌胃（ig）福康片（B组）后吗啡的血药浓度，计算两组吗啡药代动力学参数。结果：两组吗啡药代动力学模型均符合二室模型一级吸收。B组吗啡血药浓度明显低于A组。合用福康片后，大鼠吗啡的t1/2ka 由0.078 h增加到0.164 h；Cmax由3971.143 μg·L－1减少到2248.474 μg·L－1；AUC由每小时11337.584 μg·L－ 1减少到8005.219 μg·L－1； t1/ 2 β 由4.091 h减少到3.615 h； CL由每小时0.529 L·kg－1增加到0.750 L·kg－1。结论：福康片可降低吗啡的吸收速率及血液中的吗啡浓度。

　　关键词 吗啡 福康片 药代动力学 放射免疫法

　　对阿片类依赖的治疗，近几年国内一些学者相继开展了中医药戒毒的探索工作。福康片是我国研制的纯中药制剂戒毒药。据临床验证、药效学实验结果表明，福康片有缓解吗啡依赖猴戒断症状，促进吗啡依赖鼠戒断后康复，提高吗啡依赖小鼠免疫功能的作用。这种非麻醉性戒毒药物通过排毒作用和调节机体免疫功能达到有效戒毒的目的[1，2]。目前尚未见福康片对吗啡药代动力学影响的报道。本实验选用大鼠为研究对象，用放射免疫法分析比较了大鼠皮下注射（sc）盐酸吗啡和合用福康片药物后，对吗啡的药代动力学影响，为福康片的戒毒机制探讨提供科学依据。

　　1 材料与方法

　　1.1 仪器

　　FMJ－182放射免疫γ计数器（上海原子核研究所日环仪器厂），DDJ－5冷冻离心机（上海安亨科学仪器厂），2K－801微型台式真空泵（上海分析仪器厂）。

　　1.2 药品和试剂

　　盐酸吗啡标准品（北京公安部二所提供），用生理盐水配制成1 mg·ml－1的盐酸吗啡溶液。福康片（甘肃民族科技研究所医药研究所研制）。18片(每片0.25 g)福康片研碎后与60 ml生理盐水配成粉混悬水溶液。血清吗啡放射免疫药盒（北京海军总医院中心实验科放免室提供）。

　　1.3 动物及分组

　　♂Wister大鼠102只，体重180－210 g，平均体重187.2 g±s 6.8 g（本校动物实验中心提供），隔夜禁食。6只为空白组:大鼠灌胃（ig）福康片粉混悬水溶液，剂量为1 ml·kg－1。其余96只按完全随机法分为两组。吗啡组（A）:按6 mg·kg－1的剂量sc盐酸吗啡溶液；吗啡＋福康片组（B）:同A组sc盐酸吗啡，同时ig福康片粉混悬水溶液，剂量为1 ml·kg－1。

　　1.4 血样收集及血药浓度测定

　　A、B两组实验大鼠各分为8个时间点，每时间点6只（按随机区组设计分组），分别于给药后0.5、1、1.5、2、3、5、8、12 h眼眶采血2 ml，断颈处死，血液静置后离心，分离出血清于－20 ℃冷冻保存。用放射免疫法按文献[3]测定血清中总吗啡浓度。

　　1.5 数据处理

　　数据统计处理采用SAS6.11统计软件重复测量方差分析。将不同时间点的两组大鼠平均血药浓度输入计算机，经药代动力学数据处理程序3P87拟合药－时曲线和吗啡药代动力学模型，计算药代动力学参数。

　　2 实验结果

　　2.1 大鼠血清吗啡平均血药浓度

　　两组大鼠测定的吗啡血药浓度见表1(略)。

　　2.2 两组大鼠吗啡的药代动力学

　　将不同时间的吗啡血药浓度经药代动力学程序3P87拟合，合用药前后吗啡均呈二室模型一级吸收，药代动力学参数见表2(略)。

　　3 讨论

　　3.1 吗啡的血药浓度变化

　　从表1可见，吗啡与福康片戒毒药物合用后，大鼠血清中总吗啡的平均浓度降低。经SAS6.11软件对两组各时间点的血药浓度进行重复测量方差分析，B组0.5 h、1 h、1.5 h、2 h、3 h时大鼠血清总吗啡浓度明显低于A组，差异有非常显著性意义（P<0.01）；5 h、8 h、12 h总吗啡浓度也低于A组，但差异无显著性意义（P>0.05）,表明sc吗啡大鼠在服用福康片时可显著降低吗啡的吸收。

　　3.2 福康片对吗啡药代动力学的影响

　　3.2.1 对吗啡的吸收影响 从表2可见，大鼠sc吗啡同时ig福康片后， 血清总吗啡的吸收相t1/2ka 和Tmax增大，而Cmax、曲线下面积AUC则减少，表明福康片可减缓吗啡的吸收速度及程度[4]。

　　3.2.2 对吗啡的消除影响 合用药后消除相t1/2β减小，清除率CL比A组有所增加，因5 h 后B组的吗啡血药浓度与A组间无显著性差异（P>0.05），提示福康片虽可增大大鼠体内吗啡的清除率，但影响不大。

　　3.3 交叉反应试验

　　本研究用吗啡放免药盒的吗啡放免分析（RIA）灵敏度为1 ng·ml－1。试验时，我们同时测定了大鼠血清空白和大鼠单用福康片1 h、2 h、3 h时血清总吗啡浓度，发现此药盒的抗吗啡抗体具有高度特异性，吗啡与福康片无交叉反应。

　　3.4 中医认为福康片具有解毒止痛、扶正祛邪、安神除烦的功效，对吗啡戒断症状的减轻主要是通过调节机体整体平衡，提高免疫功能[1]。本研究结果提示福康片具有抑制吗啡的吸收，降低血液中吗啡的吸收程度，福康片的这些作用可能是治疗吗啡成瘾的药理作用之一。

　　致谢：本研究的数据统计处理得到本校卫生统计学教研室刘桂芬教授的大力帮助，在此谨致谢意。

　　参考文献：

　　1 戒毒新药－福康片. 中国药物滥用防治杂志，1996，（2）： 47.

　　2 王有德，张爱民. 中药福康片的戒毒机理初探. 中国药物滥用防治杂志， 1996，（3）： 8－10.

　　3 周峥. 血清吗啡放射免疫分析法.中华核医学杂志，1995，15：95－96.

　　4 刘昌孝，刘定运. 药物动力学概论. 北京：中国科学出版社，1984. 32－46.