摘要　目的：观察济泰胶囊控制阿片类物质依赖戒断症状的疗效及不良反应。方法：97例入组病例按双盲对照设计随机分为济泰组（48例）和洛非西定组（49例），观察10d,比较两药的疗效和不良反应。结果：济泰胶囊能控制阿片类物质依赖的戒断症状，其副作用同洛非西定相似，而对心血管系统的副作用，尤其对血压、脉搏的影响，在治疗前4d，济泰胶囊明显地较洛非西定轻。济泰胶囊的主要不良反应有：口干、眼花、视物模糊及谵妄。结论：济泰胶囊控制阿片类物质依赖的戒断症状，其疗效明显，比较安全可靠，有一定的临床价值。

　　关键词　阿片类依赖 济泰胶囊 洛非西定

　　中药戒毒历史久远,有很多宝贵的治疗方药[1]。为开发中药戒毒，弘扬祖国医学，湖北济泰药业有限公司研制出抗阿片类戒断症状的复方中药制剂-济泰胶囊。该制济由红花、川芎、延胡等十多味中药组成，不含阿片类物质。

　　临床前的药效学研究显示[1]，济泰胶囊可显著抑制或减轻吗啡依赖猴的戒断症状，不具有吗啡样作用，毒性较低。1997年10月，经卫生部专家委员会评审正式批准进行临床试验。

　　在中国药物依赖性研究所指导下于1998年4月－1998年6月在武汉市公安局安康医院戒毒所，对济泰胶囊抗阿片类戒断症状的效能、不良反应等内容，进行了双盲对照研究，现报告如下：

　　1　研究方法

　　1.1　试验对象

　　同期由公安局、派出所、缉毒队等公安机关强制送入的海洛因依赖者。

　　1.2　入组标准

　　(1)年龄15－45a，性别男、女不限;

　　(2)符合DSM－Ⅲ－R阿片类戒断综合征的诊断标准；

　　(3)本次试验前一直吸食或注射海洛因，有明显的戒断症状，且尿液微量阿片类物质检测阳性；

　　(4)吸食阿片类物质的方式不限。

　　1.3　排除标准

　　(1)经体检、心电图、血常规、肝功能、肾功能检查患有严重的心、肝、肾系统疾病者；

　　(2)精神病患者；

　　(3)孕妇或哺乳期妇女。

　　1.4　分组方法

　　将97例受试者随机分为两组，济泰胶囊组48例，洛非西定组49例。

　　1.5　给药方法

　　1.5.1 试验用药　济泰胶囊，由湖北济泰药业有限公司提供，每粒胶囊为0.5g。洛非西定：由湖南正大药业有限公司生产，每片0.2mg，批号：980121。

　　1.5.2 投药原则　两组于试验d1－4给予充分剂量，药量依戒断症状控制程度及用药后受试者耐受程度进行适当调整，济泰胶囊常规量为每日15粒(7.5g)，洛非西定片9片(1.8mg)，分3次口服，两组于治疗d4－10逐渐减量。10d后停药，试验期为10d。

　　1.5.3 试验期间　尽量不使用辅助药品，必要时对严重失眠或激动不安者，给予常规剂量的氯硝安定;心动过缓者给予阿托品治疗。

　　1.6　观察评定记录

　　1.6.1 试验前对参加试验的医护人员进行临床试验方案学习，并统一评分标准，对每个受试者的评分由两名以上主治医师完成。

　　1.6.2 统一的表格式病历记录。

　　1.6.3 戒断症状评定量表记录于试验前及试验期间每天上午服药后1h进行评分，临床症状分5级；严重程度分4度，即0度：无表现，Ⅰ度（轻度）：经询问有症状，Ⅱ度（中度）：主诉有症状但可忍受，Ⅲ度（重度）：症状不能忍受。

　　1.6.4 汉密顿焦虑量表[2](HAMD)评定3次，于试验前“瘾发”时、试验中d5、试验结束时各评定1次，出现特殊心理障碍时另加文字说明。

　　1.6.5 不良反应监测于试验用药前及用药后1h每日记录受试者体温、脉搏、呼吸、血压及临床出现的各种不良反应，并按其严重程度0、1、2、3和与受试药物的相关性即无关，可能有关，肯定有关及时判定。

　　1.7　戒断标准

　　渴求、焦虑、失眠3个症状总分之和<10，各级戒断症状记分为0，停止试验后无明显戒断症状，尿阿片类物质检测为阴性。

　　1.8　统计分析

　　采用SAS软件，在微机上进行，重点对两组戒断效果、戒断症状总分逐日变化情况、戒断症状减分率、焦虑量表变化情况、不良反应及治疗期间血压、脉博变化情况进行比较。

　　2　结果

　　2.1　入组受试者一般情况与基本数据见表1。

　　两组受试者主要滥用途径有口服、烫吸、注射、口服＋注射、烫吸＋注射，主要途径为静脉注射，数据表明两组一般情况，吸食方式，戒毒次数，复吸次数之间无显著性差异。

　　2.2　试验药物的时效关系

　　2.2.1 济泰胶囊组48例全部完成试验，洛非西定组49例有5例因心动过缓中止试验，故在疗效评定时洛非西定组为44例，在不良反应及治疗期间血压、脉搏变化评定时洛非西定组为49例。

　　2.2.2 比较试验期间两组戒断症状总分逐日变化情况两组受试者在试验d1－10戒断症状总分的自身对照表明戒断症状总分明显减少，但两组间比较不管是试验用药前或是用药后的d1－10，两组戒断症状总分逐日变化无明显差异（P>0.05）(见表2)。

　　2.2.3 试验用药d3对照试验戒断症状减分率济泰胶囊组48例，减分率为0.44±s0.27，洛非西定组44例减分率为0.47±s0.26，经统计处理P>0.05，表明两组间戒断症状减分率无显著性差异。

　　2.2.4 两组试验d5、d10的汉密顿焦虑量表分值比较济泰组与洛非西定组自身对照，焦虑量表分值明显减少，于试验d10分别为2.25±s2.43，2.36±s3.21,两组间比较差异无显著性(P>0.05)。

　　2.2.5 两组对照试验不良反应主要表现从表3可见两组间不良反应比较差异有显著性(P<0.05)，两组药物副作用有头晕、头痛、嗜睡、眼花、视物模糊、谵妄、步态不稳、口干、恶心、呕吐、食欲不振、便秘、腹泻、幻视;济泰胶囊组主要表现为视物模糊，谵妄、恶心，头晕，有1例出现幻视。

　　2.2.6 两组对照试验期间血压、脉博比较济泰胶囊组试验期间，收缩压无显著改变，舒张压、脉博变化明显，洛非西定组收缩压、舒张压、脉博均明显减低,于试验d1－4两组收缩压、舒张压、脉博对比，洛非西定组明显低于济泰胶囊组，差异有显著性(P<0.01)（见表4）。其中洛非西定组5例因心动过缓(每分钟心率小于50次)而中止试验。

　　3　讨论与结论

　　目前，用于戒除阿片类物质依赖的中药方剂较多，作用机理及功效各不相同，但总的原则是扶正祛邪，标本兼治，谨守病机，辨证戒毒，治疗防脱，适时调整，综合戒断[3]，中药济泰胶囊治疗的功能是：活血行气，散寒止痛，补肾健脾,清心安神，戒毒止瘾。

　　试验资料表明，济泰胶囊与洛非西定通过97例临床分组双盲对照试验，无论是戒断症状总分变化情况，戒断d3症状减分率，还是戒断效果，汉密顿量表d5、d10比较，两药之间差异无显著性，表明济泰胶囊对阿片类物质戒断症状的抑制作用与洛非西定相似，疗效肯定。

　　通过对济泰胶囊与洛非西定两药副作用，尤其是对血压、脉博的比较，两药差异非常显著，对头痛、嗜睡、步态不稳、恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等不良反应作用相当，济泰胶囊较突出的副作用有眼花，视物模糊，谵妄，洛非西定则为头晕、口干等。但对心血管系统的副作用，即对血压、脉博的影响，济泰胶囊明显较洛非西定轻。试验期间，济泰胶囊仅对舒张压、脉博有影响，而洛非西定则对收缩压、舒张压、脉博三者都有明显影响，尤其是试验的前4d，济泰胶囊与洛非西定片比较，两药差异非常显著。洛非西定组5例，因心动过缓而退出试验，表明济泰胶囊对心血管系统，尤其对血压、脉博的影响较小，优于洛非西定。

　　本研究为中药济泰胶囊Ⅱ期临床试验，对97例海洛因依赖者分组进行为期10d的双盲对照观察。

　　试验结果经统计分析提示：受试药济泰胶囊与洛非西定同样具有抗阿片类戒断症状作用，具备治疗作用的时效关系特点，可控制常见的戒断症状，且副作用尤其是对心血管系统的副作用较洛非西定低，但试验过程中突出的不良反应有口干、眼花、视物模糊、谵妄，提示在广泛使用时，临床医师应予注意。

　　参考文献：

　　1　高学敏，顾慰萍，主编.中医戒毒辑要.北京：人民卫生出版社，1997.43－185.

　　2　张明园，主编.精神科评定量表手册.长沙：湖南科学技术出版社，1993.134－137.

　　3　汤宜朗,姜佐宁,王小平,等.洛非西定与可乐定控制阿片戒断症状的临床效能比较.中国药物依赖性通报，1997,6:30－34.