摘要 目的：用催促实验研究戒毒脱瘾胶囊治疗吗啡依赖大鼠戒断症状的药效。方法: 建立吗啡依赖大鼠模型, 将已形成依赖的大鼠随机分为5个组：吗啡依赖对照组、戒毒脱瘾胶囊(低、  中、高三个剂量组)、美沙酮治疗对照组。戒毒脱瘾胶囊(低、中、高三个剂量组)在催促实验前2小时、美沙酮治疗对照组在催促实验前1小时分别给予戒毒脱瘾胶囊混悬液、美沙酮，用盐酸纳洛酮(4mg/kg)，腹腔注射大鼠进行催促实验，观察l小时内大鼠的戒断症状及体重改变情况。结果：戒毒脱瘾胶囊治疗组的三个剂量均能明显抑制由盐酸纳洛酮催促实验产生的戒断症状，与吗啡依赖对照组大鼠相比，戒断症状评分具有高度显著性差异（P<0.01）。戒毒脱瘾胶囊治疗组的三个剂量对吗啡依赖大鼠催促实验造成的体重下降，均有明显的控制作用(P<0.05)，而戒毒脱瘾胶囊高剂量组效果尤为明显,对体重下降的控制与吗啡依赖组大鼠相比，具有非常显著性差异(P <0.01)。 结论：从吗啡依赖大鼠催促实验的结果看出：戒毒脱瘾胶囊能有效治疗吗啡依赖大鼠盐酸纳洛酮催促实验产生的戒断症状，并对催促实验造成的体重减轻有明显的控制和恢复作用。在所试的三个剂量中，以戒毒脱瘾胶囊高剂量组(1.2g/kg)的作用最为明显。

    关键词：戒毒脱瘾胶囊  吗啡依赖大鼠  戒断反应、药效学研究

一、材料与方法：

l、动物
     Wistar种大鼠，200±20g,雌雄兼有，共50只，由昆明医学院天然药物药理重点实验室动物室提供。
2、药品
    盐酸纳洛酮：北京四环制药厂生产，批号：20041102。
    盐酸吗啡：青海制药厂生产，批号：20050703。
    美沙酮：天津中央制药厂生产，批号：20060102。
    戒毒脱瘾胶囊：昆明康奇制药厂提供，批号：20060201。
3、方法 
    （1）吗啡依赖大鼠模型建立：  
    将50只大鼠，皮下注射吗啡，2次／天，起始剂量为20mg/kg，以后每日递增20mg/kg,共8天，最后一次注射吗啡后，将已形成依赖的大鼠随机分为5个组：吗啡依赖对照组、戒毒脱瘾胶囊(低、  中、高三个剂量组)、美沙酮治疗对照组，3小时后，用盐酸纳洛酮(4mg/kg)，腹腔注射大鼠进行催促实验，观察l小时内大鼠的戒断症状及体重改变情况。
    (2)评分标准  
    大鼠进行催促实验后，将各组出现的戒断症状分别按改进后的柳田知司评分标准(1)进行记录、评分。
    (3)治疗
    戒毒脱瘾胶囊治疗组的三个剂量分别为1.2 g/kg、0.6 g/kg、0.5g/kg，用胶囊的内容物配成混悬液，以3ml／250克的容积，于盐酸纳洛酮催促前2小时，灌胃给药。   
    美沙酮对照组：配成溶液，剂量为9 mg／kg，与戒毒脱瘾胶囊治疗组相同容积，于盐酸纳洛酮催促前l小时，灌胃给药。   
    吗啡依赖对照组：最后一次注射吗啡后3小时，用盐酸结合纳洛酮进行催促实验。
    (4)数据处理
    结果进行组间t检验。

二、结果

l、戒毒脱瘾胶囊对戒断症状的治疗
    吗啡组大鼠，用盐酸纳洛酮催促后，5分钟内开始出现一系列戒断症状，如异常姿式、高度激怒、咬牙、稀便、流涎、体重减轻等。
    戒毒脱瘾胶囊治疗组大鼠，除了咬牙症状不典型外，均有不同程度的戒断症状减轻。(见表1)

表1：各组大鼠催促实验后戒断症状评分比较

 ^※※※ P<0.01    Compared  With  Morphine

    戒毒脱瘾胶囊治疗组的三个剂量均能明显抑制由盐酸纳洛酮催促实验产生的戒断症状，与吗啡依赖对照组大鼠相比，戒断症状评分具有高度显著性差异（P<0.01）。
2、戒毒脱瘾胶囊对大鼠体重减轻的控制
    吗啡依赖对照组大鼠，用盐酸纳洛酮催促后，一小时内出现明显的体重减轻，而戒毒脱瘾胶囊治疗组大鼠体重下降情况得到明显缓解。(见表2)

   表2：各组大鼠体重下降比较 

^※ P< 0.05   ^※※ p< 0.01  Compared  With  Morphine

    戒毒脱瘾胶囊治疗组的三个剂量对吗啡依赖大鼠催促实验造成的体重下降，均有明显的控制作用(P<0.05)，而戒毒脱瘾胶囊高剂量组效果尤为明显,对体重下降的控制与吗啡依赖组大鼠相比，具有非常显著性差异(P <0.01)。

三、结论

    从吗啡依赖大鼠催促实验的结果看出：戒毒脱瘾胶囊能有效治疗吗啡依赖大鼠盐酸纳洛酮催促实验产生的戒断症状，并对催促实验造成的体重减轻有明显的控制和恢复作用。在所试的三个剂量中，以戒毒脱瘾胶囊高剂量组(1.2g/kg)的作用最为明显。

参考文献：

    (1)柳田知司  镇痛药话短效频回注入身体依赖存一形成实验前临床研究报  1979；5：139 — 143。