玄夏祛毒胶囊由湖南玄夏制药有限公司研制而成。是一种用于抗阿片类戒断症状的中药复方制剂，含延胡素、夏天无、甘草、黄连等19 种中药成份，不含阿片类成瘾物质，服用方便，安全无毒副作用符合国际食品及营养增补剂的卫生质量标准。

    玄夏祛毒胶囊主要功能为祛毒脱瘾，补益脾肾，用于缓解毒邪留滞，脾肾亏虚的阿片类成瘾者断毒时的戒断症状，症见之悸，长寒或寒颤、哈欠、涕泪俱下、出汗、烦燥易怒、失眠、手颤、疼痛不适、恶心反胃、纳食减少等。 

    经WHO 世界卫生组织成瘾行为亚太研究中心临床实验证实，玄夏祛毒胶囊能快速控制阿片类成瘾的急性戒断症状，降低阿片类成瘾者对成瘾物质的渴求程度，改善睡眠，无成瘾性，临床应用安全可靠，是一种行之有效的急性脱瘾药物。

    阿片类成瘾者由于毒品损害了个体的神经内分泌系统，在稽延康复期会产生迁延性症状，主要是渴求、焦虑、顽固性失眠，周身疼痛等，这些症状是导致复吸率高的重要原因。玄夏祛毒胶囊能够直接调节多巴胺系统，去甲肾上腺素系统和胆碱能系统等功能性障碍，从而有效对症控制多系统功能紊乱出现的各种戒断症状和促进内源性阿片肽释放，降低阿片类成瘾者对成瘾物质的渴求，缓解焦虑症状，恢复正常睡眠，消除周身疼痛，为阿片类成瘾者对抗复吸提供了良好的生理支持，极大降低复吸率。

    [性 状]
    本品为胶囊剂。内容物为棕黄色到深棕色颗粒或粉末，气香、味微苦涩。

    [主要成分]
    延胡索、夏天无、甘草、黄连、肉桂、党参、当归、明党参、大枣、姜、灵芝等。

    [药理作用]
    临床前动物试验结果提示：本品能减轻吗啡依赖性猴、大鼠吗啡成瘾后纳络酮诱发戒断症状；促进大鼠小肠对D木糖的吸收；降低利血平致脾虚小鼠碳末推进率；促进小鼠脾淋巴细胞转化。

    [功能与主治]
    祛毒脱瘾、补益脾肾。用于缓解毒邪留滞、脾肾亏虚的阿片类成瘾者断毒时的戒晰症状。症见心悸。畏寒或寒战、哈欠、涕泪俱下、出汗、烦躁易怒、失眠。手颤周身疼痛不适，恶心反胃，纳食减少等。
    [用法与用量]

    口服，温开水送服。第1-5天，每次8—10粒，每天4次；第6-10天，每次6—8粒，每天3次。首次服药应在戒断症状出现前4小时。一般用药10天。

    
    玄夏祛毒胶囊合并小剂量丁丙诺啡脱毒疗法的对照研究 
    盛小奇   郝 伟
    试验方案摘要
    目的 ：观察戒毒玄夏祛毒胶囊合并小剂量丁丙诺啡对海洛因依赖者急性戒断症状的治疗效果及安全性。
    方法 ：应用戒断症状评定量表、心理渴求量表等工具 , 将受试者随机分为玄夏祛毒胶囊合并小剂量丁丙诺啡治疗组（合并组）和美沙酮治疗组（对照组）,评定两组的疗效。
    结果 ：合并组35例，对照组32例。治疗结束时两组患者海洛因急性戒断症状总评分分别为3.06±1.48和3.50±1.24，减分率分别为90.1 ％和90.7％；治疗结束时药物渴求总评分分别为94.67 ± 23.97和101.34±19.69，组间比较无统计学差异。 
    结论 ：玄夏祛毒胶囊合并小剂量丁丙诺啡能较好地治疗海洛因急性戒断症状和控制对药物的渴求，疗效与美沙酮相当，副反应多能耐受。
    目前，用于戒断症状治疗的西药种类很多。临床常用措施是美沙酮替代递减疗法，起效虽快，控制戒断症状比较彻底，但美沙酮亦有依赖性，易造成撤药困难或形成新的依赖，制约了其长期应用。戒毒中药中不含阿片类成瘾成份，对阿片类戒断症状的控制具有独到之处，可长期使用，备受关注。[7-11] 丁丙诺啡为阿片受体部分激动剂，可缓解阿片类戒断症状，依赖性潜力低，且毒副作用小，但对中、重度海洛因依赖戒断症状在治疗早期控制不够完全。考虑到中药治疗在控制戒断症状方面的长处 , 且为了弥补中药在控制已发作戒断症状时起效慢的不足，特设计了本研究 , 以期探索中药合并小剂量丁丙诺啡对海洛因依赖自愿戒断人员急性戒断症状的治疗效果，并与戒毒标准药物美沙酮比较。其结果报告如下。 
  1 对象及方法 
1.1 选择标准
    选择湖南省药物依赖（戒毒）治疗中心和中南大学湘雅二医院精神卫生研究所戒毒病房为试验点。病房采取严格封闭管理。试验对象入组标准：同意参加本试验的自愿戒毒者，年龄15－50岁；符合卫生部《阿片类成瘾常用戒毒疗法指导原则》临床诊断标准和DSM－V阿片类药物依赖诊断标准[1]；有确切的海洛因滥用史和病理性用药模式，连续使用海洛因＞6个月；末次吸毒时间不超过48 小时；尿液吗啡定性试验或纳络酮诱发试验呈阳性反应；近一周内未使用任何戒毒药物。排除标准：严重的心、肝、肾功能损害或其它严重躯体疾病患者；重性精神病史；HIV血清学检测阳性反应者；孕妇或哺乳期妇女。 
1.2 对象和方法
   按照随机数字表将受试者随机分为玄夏祛毒胶囊合并小剂量丁丙诺啡组（合并组）35例和美沙酮治疗组（对照组）32例，其中男性62例，女性5例。平均年龄31.2±6.0岁（20－48岁）；职业以个体（47.8 ％）、无业人员（32.8 ％）居多；文化程度以初中（53.7 ％）、高中（41.8 ％）为著。平均吸毒年限 66.7 ± 34.0 月（6－156月），平均每日吸毒次数 4.6 ± 1.5 次，平均每日用量 0.9 ± 0.3 克 / 天；用药方式以静脉注射（73.1 ％）、烫吸（56.7 ％）者居多。两组患者在性别、年龄、职业、文化程度及吸毒相关情况等方面均无显著性差异。 
治疗方案：
    试验用药玄夏祛毒胶囊，由湖南玄夏制药有限公司提供，每粒胶囊为0.45g，批号：030515；丁丙诺啡（含片），青海制药厂生产，每片0.2mg ，批号： 020702；美沙酮口服液，天津中央制药厂生产，批号：030409 。临床试验时间为10天。投药方法：合并组，第1－3天玄夏胶囊8－10粒 / 天，每天4 次，丁丙诺啡（含片）0.4－0.8mg/天，每天3次；第4－10天玄夏胶囊6－8粒 / 天，每天3次。对照组，按照卫生部《阿片类成瘾常用治疗方法指导原则》，给予美沙酮口服液治疗，开始时逐日减量20%左右，每24h给药一次，至 1mg • d -1 时结束。 
1.3 观察指标
      1 ． 3 ． 1. 自拟成瘾行为调查表包括吸毒时间、吸毒种类、使用方式及一般人口学指标等。
      1 ． 3 ． 2. 戒断症状评定量表由卫生部统一制定[2] ，包括渴求、焦虑、哈欠等20个条目。每一条目计0－3分，“0”示没有，“3”示严重。
      1 ． 3 ． 3. 副作用评定量表包括周身无力、步态不稳等19个条目。记分同上。
      1 ． 3 ． 4. 海洛因渴求问卷由中南大学湘雅二医院精神卫生研究所刘克菊等制定[3]，共25个条目，采用7级评分法。于疗前（给药前）、疗中（服药期每天）和疗后（停药时）进行评定。
      1 ． 3 ． 5. 治疗前和治疗结束时抽血和留置尿液2次，分别检测血常规、肝功能、肾功能和尿常规，同时进行心电图检查和尿液吗啡定性试验。 
1.4 统计分析
    数据库建立及统计均在 SPSS11.5 for windows 软件包进行。连续变量采用t检验（非正态分布者采用秩和Z检验），非连续变量采用χ 2检验。
   2. 结果 
2.1 急性戒断症状比较
    所有受试者入组时末次吸毒时间均在六小时内。入组前戒断症状总分组间比较无统计学差异。治疗结束时分别为3.06±1.48和3.50±1.24，减分率分别为90.1 ％和90.7 ％。每日戒断症状评分减分值组间比较，除治疗第 5 天合并组低于对照组外，余无差异。
表1戒断症状总分、减分值 ( ±s) 及减分率比较
合并组（n＝ 35）  对照组（n＝32） 
戒断总分  减分值  减分率 (%)  戒断总分  减分值  减分率 (%) 
疗  前  23.64±3.56  24.60±7.76 
第1天  18.83±6.85  5.10±6.45  21.6  17.09±7.32  7.51±6.86  30.1 
第2天  17.71±6.90  6.23±6.84  26.4  14.94±6.32  9.67±7.19  39.3 
第3天  14.57±5.97  9.37±6.17  39.6  11.97±5.37  12.64±8.05  51.4 
第4天  11.97±6.02  11.97±6.27  50.6  9.50±4.09  15.10±7.86  61.4 
第5天  9.88±5.51  14.03±6.09**  59.3  5.16±2.45  19.44±7.37  79.0 
第6天  6.59±4.23  17.44±4.71  73.8  4.20±1.90  20.71±7.59  84.2 
第7天  5.00±3.16  19.78±4.40  83.7  3.64±2.12  21.73±7.30  88.3 
第8天  4.21±3.07  20.14±3.13  85.2  3.67±1.40  22.12±7.94  89.9 
第9天  3.47±2.18  20.89±2.24  88.4  3.41±1.23  22.73±9.60  92.4 
第10 天  3.06±1.48  21.31±1.55  90.1  3.50±1.24  22.34±9.91  90.7 
注：组间比较， **P＜0.01 。
2.2 渴求控制比较
    两组患者疗前渴求问卷的用药意向、用药渴求、用药期待、自我控制四因子评分及渴求总分组间无差异。疗中、疗后两次评分的各因子得分和总分与疗前比较，两组患者均有统计学差异，但同期组间比较皆无差异（见表2）。
表2渴求控制比较 ( ± s)
疗前  疗中  疗后 
合并组  对照组  合并组  对照组  合并组  对照组 
用药意向  40.63 ± 9.04  40.91 ± 7.92  33.91 ± 7.98  35.50 ± 6.81  30.73 ± 9.18  31.38 ± 8.03 
用药渴求  32.03 ± 9.00  32.22 ± 5.36  28.40 ± 12.89  29.69 ± 4.21  23.06 ± 8.92  25.66 ± 6.79 
用药期待  26.94 ± 6.02  27.22 ± 4.17  24.37 ± 6.42  26.25 ± 4.09  21.24 ± 7.07  23.25 ± 5.57 
渴求控制  23.54 ± 2.57  24.69 ± 2.48  21.31 ± 3.93  22.69 ± 3.57  20.18 ± 4.64  21.06 ± 4.94 
总分  123.14 ± 22.11  125.03 ± 16.18  108.51 ± 24.19  114.13 ± 13.14  94.67 ± 23.97  101.34 ± 19.69 
2.3 睡眠改善比较
    对睡眠活动的影响包括睡眠总时间、夜间觉醒次数两项指标，结果两药治疗后睡眠时间明显增加、合并组治疗5天后、对照组治疗2天后夜间觉醒次数明显减少（见表3），同期组间比较无显著性差异。
表3睡眠时间（小时）和夜间觉醒次数比较 (x ± s) 
睡眠时间  觉醒次数 
合并组  对照组  合并组  对照组 
治疗前  6.82 ± 3.19  6.93 ± 3.26  3.53 ± 1.68  3.84 ± 1.55 
第 1 天  9.76 ± 4.57**  9.32 ± 4.90**  3.57 ± 1.39  3.50 ± 1.06 
第 2 天  10.11 ± 4.19**  9.55 ± 4.73**  3.26 ± 1.29  3.16 ± 1.04** 
第 3 天  9.95 ± 3.52**  9.39 ± 4.14**  2.88 ± 1.29  2.83 ± 1.13** 
第 4 天  9.86 ± 3.21**  9.08 ± 3.41**  2.84 ± 1.29  2.66 ± 0.97* 
第 5 天  9.86 ± 2.62**  9.03 ± 2.71**  2.72 ± 1.43  2.47 ± 1.12* 
第 6 天  9.78 ± 2.33**  8.76 ± 2.04**  2.55 ± 1.58*  2.66 ± 1.23* 
第 7 天  9.65 ± 2.49**  8.78 ± 1.60**  2.82 ± 1.77*  2.26 ± 1.41** 
第 8 天  9.05 ± 2.32**  8.30 ± 1.35  2.82 ± 1.84*  2.48 ± 1.22** 
第 9 天  8.91 ± 1.98**  8.46 ± 0.83  2.82 ± 1.92*  2.88 ± 1.11** 
第 10 天  8.93 ± 1.97**  7.92 ± 1.44  2.88 ± 1.83  2.86 ± 1.23 
注：与疗前比较，*P＜0.05 ，**P ＜0.01
2.4 体重影响比较
    治疗结束时体重减去治疗前体重，得体重增加量。结果合并组体重平均增加 0.2±2.2公斤，对照组平均减少0.3±5.8公斤，二者虽存在差异，但未达统计学意义（Z＝0.535 ，P ＝0.592 ）。
2.5 副反应比较
    治疗前七天，合并组高于对照组组，第8－10 天没有差异，表明玄夏祛毒胶囊合并小剂量丁丙诺啡治疗早、中期的副反应重于美沙酮，主要表现恶心呕吐、进食后不适和过度镇静等（见表 4 ）。 
表 4 副作用比较 
合并组（n＝35）  对照组（n＝32 ）  t 或 z  p 
M SD M SD
治疗前  2.89  4.81  1.81  4.25  0.96  0.33 
第 1 天  10.80  8.16  5.13  4.75  3.51  0.000 
第 2 天  10.74  7.56  4.50  4.03  4.26  0.000 
第 3 天  9.69  6.58  4.03  3.89  4.32  0.000 
第 4 天  7.37  5.39  2.63  2.71  4.61  0.000 
第 5 天  5.57  5.14  2.03  2.35  3.67  0.001 
第 6 天  4.26  4.32  1.30  1.88  3.29  0.002 
第 7 天  2.50  2.46  1.07  1.88  2.18  0.03 
第 8 天  1.79  2.27  1.38  3.44  0.47  0.65 
第 9 天  0.94  1.08  0.88  2.14  0.10  0.92 
第 10 天  0.63  0.81  0.18  0.40  1.88  0.07 

2.6 实验室检查比较
     治疗前后两组患者血常规、肝功能、肾功能及心电图检查均未见明显异常。 
  3. 讨论
     戒毒药物优劣的评价一般包括控制戒断症状的彻底程度、降低对毒品的心理渴求、不良反应和自身依赖性诸方面。本研究中，两组患者一般人口学特征、吸毒相关情况及治疗前戒断症状、药物渴求评分相似，说明二组具有良好的可比性。玄夏祛毒胶囊是一种用于抗阿片类戒断症状的中药复方制剂，含 19 种中药成份。众多药味中含多种互补双向活性成份，直接调节多巴胺系统、去甲肾上腺素系统和胆碱能系统等功能障碍，从而有效对症控制多系统功能紊乱出现的各种戒断症状和促进内源性阿片肽释放，消除戒断症状和心理渴求，以达到防止复吸的目的。  
    考虑到中西医结合治疗在控制戒断症状有独到之处 , 且为了弥补中药在控制已发作症状时起效慢的不足 , 本研究采用 玄夏祛毒胶囊合并小剂量丁丙诺啡治疗 ,丁丙诺啡（含片）剂量为 0.4 － 0.8mg/ 天 , 并只在部分入院时已有戒断症状的受试者中应用1─2次。用药后，两组患者戒断症状和药物渴求评分逐日或逐次下降，减分率达 90.1 ％和 90.7 ％；渴求评分减为94.67±23.97和101.34±19.69，且组间比较无显著性差异，提示玄夏祛毒胶囊合并小剂量丁丙诺啡能够有效地控制海洛因依赖者的急性戒断症状和对成瘾物质的渴求，疗效与美沙酮基本相当 。有人认为，海洛因依赖者失眠率高达99％，是临床脱毒和康复巩固难度增加的重要原因之一 [12]。本研究证实，玄夏合并小剂量丁丙诺啡和美沙酮治疗均能明显增加患者睡眠时间，减少夜间觉醒次数，起到较好的改善睡眠作用。
    不良反应方面，玄夏胶囊虽然治疗早、中期评分高于美沙酮，但程度较轻，患者仅在询问时才应答存在不适，且随治疗逐日减轻，多表现恶心呕吐、进食后不适等胃肠道反应和过度镇静。治疗后，亦无实验室检查异常。
    综上所述，玄夏祛毒胶囊 合并小剂量丁丙诺啡 在控制海洛因成瘾的急性戒断症状，降低对成瘾物质的渴求程度，改善睡眠方面与 美沙酮基本相当 ，副反应轻微，且无成瘾性，临床应用安全可靠，值得临床推广使用。