阿片类药物成瘾是一个社会问题，随着对外交流的增多，吸毒及成瘾者也增多，我们依据前人从中草药中寻找的戒毒草方药为基础，研制了复方纯中药制剂“复方戒毒胶囊”，并观察了该药对吗啡依赖小鼠用纳洛酮催瘾后出现戒断症状的影响，现将初步结果报道如下。
1 实验材料
1.1 动物 雌雄NIH小鼠，日龄26 d，体重19～21 g，广东省卫生厅医学实验动物中心提供。
1.2 药品与仪器 复方戒毒胶囊由酸枣仁、洋金花、人参、黄芪、附子、延胡、当归等中药组成(简称戒毒胶囊)，批号9901008，由本公司研究所提供；盐酸纳洛酮注射液(北京四环制药厂，批号990310)；盐酸吗啡注射液(沈阳第一制药厂，批号95050)。GJ7906型小鼠自主活动计数仪(天津医药工业研究院)，ATS21型电子秤(北京自动化仪表厂)。
2 方法［１］与结果
2.1 吗啡成瘾小鼠模型的建立 雌雄小鼠100只，每日皮下注射吗啡2次(9：00，17：00)，第1、2 d剂量均为40 mg/kg，以后每2 d剂量递增40 mg/kg，共连续给药10 d，最后使吗啡剂量达每日200 mg/kg。小鼠建立模型第10 d，于末次注射吗啡后6 h，进行第1次纳洛酮8 mg/kg静脉注射催瘾，催瘾后，小鼠出现典型的戒断综合征，表现为活动增加、频繁跳跃、体重减轻。将以上小鼠随机分为4组，每组20只。1 h后第1组小鼠继续皮下注射吗啡100 mg/kg，每日2次，共2 d；第2、3组小鼠分别灌服戒毒胶囊16 g/kg、8 g/kg，每日2次，共2 d；第4组小鼠灌服等容量的生理盐水作为对照。各组动物均于最后1次给药后6 h进行第2次纳洛酮催瘾，剂量和方法同前。此后4组动物不再继续给药。
2.2 戒毒胶囊对吗啡成瘾小鼠体重的影响 吗啡依赖小鼠纳洛酮催瘾前，用电子秤称体重1次，作为基础体重，然后于催瘾后1 h测体重，计算体重下降幅度。连续观察催瘾后5、24、48 h各组动物体重是否恢复，并行组间比较。
实验结果表明，第1次纳洛酮催瘾后，各组小鼠体重下降，至24 h给予吗啡和戒毒胶囊组小鼠体重减轻数量比生理盐水组减少，见表1。此后，各组小鼠体重渐恢复，48 h时体重基本恢复，组间无明显差异。第2次纳洛酮催瘾后1 h，各组动物体重下降，至催瘾后24 h，戒毒胶囊及生理盐水组小鼠已恢复，而吗啡组小鼠体重仍未恢复，以后各组动物体重逐渐恢复正常。
2.3 戒毒胶囊对吗啡成瘾小鼠自主活动的影响 吗啡依赖小鼠于第1次纳洛酮催瘾后60 min，分别将小鼠置入小鼠自主活动计数仪内适应5 min，然后再记录5 min内小鼠自主活动次数。并在给药过程中连续观察各组动物于催瘾后5、24、48 h以及第2次纳洛酮催瘾后5 h小鼠自主活动次数。结果表明，第1次纳洛酮催瘾后60 min，各组动物自主活动次数无明显差异，催瘾后5、24 h生理盐水组小鼠自主活动次数逐渐增加，与戒毒胶囊组和吗啡组小鼠比较，均有差异，提示戒毒胶囊和吗啡能减少纳洛酮催瘾出现的小鼠自主活动增加；48 h后各动物自主活动次数无明显差异，见表2。第2次纳洛酮催瘾后5 h，戒毒胶囊和生理盐水(NS)组小鼠自主活动次数与催瘾前无明显差异，而吗啡组小鼠自主活动次数较戒毒胶囊组和NS组小鼠明显增多，说明吗啡组小鼠由于用纳洛酮催瘾并且停用吗啡数小时而使自主活动次数增加，而戒毒胶囊组和NS组经2 d替代治疗后，对自主活动次数无明显影响，此时动物可能已基本脱瘾。
2.4 戒毒胶囊对吗啡成瘾小鼠跳跃次数的影响 吗啡依赖小鼠均于最后1次给吗啡或戒毒胶囊后5～6 h，腹腔注射纳洛酮8 mg/kg，给纳洛酮后5 h将小鼠单只置入一高50 cm，直径30 cm的圆形玻璃罩内，观察小鼠10 min内跳跃反应的次数。
与吗啡组比较:#P＜0.01第1次纳洛酮催瘾后第5 h的10 min内，吗啡组及戒毒胶囊高剂量组小鼠跳跃反应次数，与NS组比较明显减少；第2次纳洛酮催瘾后吗啡组小鼠跳跃反应次数较戒毒胶囊组和NS组明显增多，说明该戒毒胶囊不引起阿片类药物身体依赖性，动物已基本脱瘾。广东药学院学报(ACAD J GCP) 2000，16(4)第4期 向德军：复方戒毒胶囊对吗啡依赖小鼠的实验研究
3 讨论
根据中医辩证原则，戒毒治疗采取扶正祛邪，益气升提以固本，解毒祛邪以除瘾。以此为原则，集扶正固本、镇痉止痛、解毒祛瘾中药为一体的复方戒毒胶囊，在本实验中显示明显的缓解和消除戒断症状的作用。用黄芪、人参补气血，扶正固本，使虚弱的小鼠体重增加，以御外邪；甘草、黄连、大黄等荡涤毒浊，通府泄实，排毒解毒；洋金花、元胡等护阴，镇痉止痛，诸药合用，扶正祛邪，除瘾。戒断症状表现复杂，适用于中医辨证治疗，本实验研究结果提示，复方戒毒胶囊可能对吗啡依赖小鼠有一定的戒毒作用，为临床治疗用药提供了实验依据。
参考文献：
［1］徐淑云.药理实验方法学［Ｍ］.第二版.北京：人民卫生出 版社，1991.707～708.