1  MNTX的本质
　　
　　MNTX于70年代由美国芝加哥大学学者合成，他们在无意中发现MNTX具有良好的外周阿片受体阻断作用。其分子结构是：在纳曲酮的?N末端连接一个甲基团，由此构成新型化合物，与纳曲酮相比，具有脂溶性低、不易通过血脑屏障、阻断外周阿片受体，从而不会干扰阿片类药的中枢镇痛效应，也不引起阿片类药戒断综合征。纳曲酮对吗啡、可卡因、海洛因等阿片类药具有明确的拮抗作用，MNTX作为纳曲酮的衍生物同样具有相似的药理作用，不同的是MNTX在中枢没有其作用位点。MNTX与阿片类药外周受体结合时，不激活此受体。实验证明，这种受体与吗啡结合的外周受体是同一种受体，所以，MNTX的拮抗性质是竞争性拮抗。
　　
　　2  MNTX分子结构特点
　　
　　MNTX连接于纳曲酮分子结构的甲基团含有一个正电子。由于血脑屏障以正电荷居多，从而限制了MNTX通过血脑屏障，无法作用到中枢阿片受体，因此不能在中枢产生作用。
　　
　　3  MNTX治疗阿片类药物产生的副作用
　　
　　有关MNTX的研究文章尚不多，根据少数的研究可知，MNTX对下列阿片类药的副作用有治疗作用。
　　
　　3.1  便秘4～6  阿片类药常引起便秘副作用，发生率约为40%～70%7、8，临床治疗常用通泻剂如大黄、潘泻叶、MgSO4等，以及大便软化剂如开塞露，但治疗效果一般甚差。应用MNTX治疗长期用阿片类药引起的便秘具有明显的效果。临床观察表明：因阿片类药引起的便秘，使用单剂量MNTX即可促使肠蠕动加速而缓解便秘。芝加哥大学的研究也证实，对非阿片类药引起的便秘，MNTX也有治疗作用。
　　
　　3.2  胃肠功能紊乱9、10  手术后胃肠功能紊乱较为常见，特别是腹盆腔手术后发生率高。腹部手术后的胃肠功能恢复，一般需要3～5天；如果同时应用了阿片类药，胃肠功能恢复的恢复将明显延缓，细菌停留在胃肠腔的时间明显延长，住院时间也就延长，败血症发生率增高，住院周转率延长。经验证明，手术本身可激活内生性阿片肽产生，此与术中和术后应用大量阿片类药又有相加作用。MNTX作用于外周阿片受体，其拮抗作用证实具有治疗胃肠功能紊乱的良好作用，胃肠运动恢复时间缩短11。
　　
　　3.3  恶心呕吐、尿潴留  是阿片类药常见的副反应，临床观察证明，服用MNTX组比对照组的恶心呕吐及尿潴留发生率明显下降且程度轻。
　　
　　3.4  瘙痒症  阿片类药常引起某些患者出现周身极度不适的、部位不明确的瘙痒，患者神情抑郁，应用MNTX可减弱这种症状4。
　　
　　3.5  呼吸抑制等  MNTX通过血液分布于全身，除中枢阿片受体外，与全身的阿片受体结合，因此也可以缓解阿片类药引起的其它相关副反应，如呼吸抑制、胆囊挛缩等。
　　
　　综上所述，MNTX治疗的常用对象是：①恶性疼痛患者：美国每年约有55万人死于癌症，其中许多终末期病人均用阿片类药缓解癌痛，约有40%～70％并发便秘；②术后患者：常见胃肠功能紊乱，尿潴留等并发症；③慢性疼痛患者：如头痛、关节痛、腰背痛、肌纤维痛等，常服用阿片类药缓解，在美国每年约有400万个慢性疼痛病人服用过阿片类药。
　　
　　4  MNTX的临床用药方法
　　
　　4.1  给药途径  MNTX有口服、静脉及皮下给药12等多种剂型，口服剂型中又有肠衣包形式。胃肠功能紊乱的病人口服用药，吸收慢，疗效差；肠外给药途径比较受欢迎。
　　
　　4.2  给药剂量  ①静脉给药的临床实验MNTX剂量从0.3mg/kg～0.4mg／kg范围，疗效确切，均未发现毒副作用；②皮下给药的临床实验MNTX剂量从0.1mg/kg～0.3mg/kg，疗效均良好12；③口服给药的临床实验肠衣包MNTX剂量用3.2mg/kg或6.4mg／kg时，疗效都很确切11；口服剂量增高到19.2mg／kg时，治疗吗啡副反应的效应仍好，而未发现毒副作用13。
　　
　　4.3  起效时间  口服MNTX后数分钟即可起效。
　　
　　5  MNTX作用特点的综合
　　
　　5.1  作用于外周阿片受体，并不激活受体，但与阿片类药呈现竞争性拮抗。
　　
　　5.2  至今，MNTX是唯一的阿片外周受体拮抗剂。
　　
　　5.3  MNTX经一系列安全性试验，目前尚未发现其有严重的毒副作用。个别报道有直立性低血压14。
　　
　　5.4  作用起效快，仅数分钟。
　　
　　5.5  其用于治疗便秘的效应比大便通泻剂和软化剂者好。
　　
　　5.6  MNTX剂型多，可静脉、口服、皮下等多途径给药。
　　
　　5.7  作用部位广，MNTX口服可直接与胃肠道阿片受体结合而起效；经血液用药可与全身外周阿片受体结合。因此，MNTX不仅可治疗阿片类药引起的胃肠道副反应，也可治疗胃肠道外的副反应。MNTX与Adolor公司的阿片外周受体拮抗剂Alvimopan(爱维莫潘)相比，MNTX具有明显的优势，因Alvimopan只有口服剂型，故其效应仅限于由胃肠壁途径引起的阿片副反应15。
　　
　　5.8  MNTX不能通过血脑屏障，故不会减弱阿片类药的中枢镇痛作用。
　　
　　5.9  MNTX将在恶性癌痛和围术期被广泛采用，减少麻醉医师和外科医师使用阿片类药的顾虑。MNTX的临床推广后，是否会引起阿片类药的滥用，值得我们关心。