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阿片受体拮抗剂
阿片受体拮抗剂纳曲酮不会增加精神疾病的风险
2018-12-31 21:26:21 来自:Medscape医疗新闻 作者:波琳安德森 阅读量:1
  新研究表明,延长释放的纳曲酮(XR-NTX)和丁丙诺啡 - 纳洛酮合剂(BP-NLX)对阿片类药物依赖患者的焦虑,抑郁和失眠具有可比的结果。新发现消除了一种普遍的观点,即用XR-NTX阻断阿片受体可能引发或加重焦虑,抑郁或失眠的症状。“我们发现这种观点,或者这种看法,可能是不正确的,”作者Lars Tanum博士告诉Medscape医学新闻。“这是一个非常重要的信息,因为这种观点深深植根于医学界。”Tanum补充说,不应该阻止已经克服阿片类药物成瘾的患者从阿片类药物激动剂转换为XR-NTX。
  
  该研究于昨天在线发表在JAMA Psychiatry上。
  
  精神疾病的患病率高
  
  与一般人群相比,患有阿片类药物使用障碍(OUD)的患者具有更高的精神疾病患病率,包括焦虑和抑郁,其通常伴有失眠并且对治疗结果产生负面影响。
  
  丁丙诺啡治疗已被证明可以减轻OUD患者的抑郁和焦虑。延长释放纳曲酮也很有前景,但就这些结果而言尚未与阿片类激动剂进行比较。纳曲酮和丁丙诺啡的作用不同,可以控制成瘾。纳曲酮是一种完全拮抗剂,可阻断mu,delta和kappa阿片受体。丁丙诺啡是一种μ-阿片类激动剂,尽管它也具有作为κ-阿片拮抗剂的次要作用。丁丙诺啡通常与少量的阿片类拮抗剂纳洛酮合用,以防止误用。
  
  这项由两部分组成的新研究包括依赖阿片类药物的患者,主要是海洛因,他们在筛查后被转介到戒毒所。除严重精神疾病患者外,研究人员不排除患有精神疾病的患者。脱毒后,159名受试者,平均年龄约36岁,约28%的女性,随机接受肌肉注射每4周一次的XR-NTX盐酸盐(380 mg),或每日舌下含服BP-NLX。BP-NLX剂量范围为4-24mg /天,目标为16mg /天。(4毫克片剂含有4毫克丁丙诺啡和1毫克纳洛酮;24毫克片剂含有24毫克丁丙诺啡和6毫克纳洛酮。)
  
  丁丙诺啡的平均剂量为11.2mg /天。Tanum解释说,这低于目标剂量可能是因为挪威患者“更喜欢处于被认为是目标剂量的较低侧”。这两个群体在种族/民族方面均匀分布。四名参与者(每组两名)检测出HIV阳性,86名参与者(54.1%)接受丙型肝炎阳性检测。
  
  在第12周,105名参与者(66.0%)完成了研究的随机部分。两组之间的治疗保留率没有显著差异。主要终点是焦虑,抑郁和失眠评分的变化。为了评估焦虑和抑郁,研究人员使用了25项霍普金斯症状检查表(HSCL-25),其中问题从1(根本不是)到4(极端)分级。
  
  没有组间差异
  
  为了评估失眠,他们使用了失眠严重程度指数,这是一份自我报告调查问卷,可以测量许多睡眠参数,包括睡眠发作潜伏期,睡眠维持期和早晨觉醒问题。评分为5分评分,0表示没有问题,4表示严重问题。结果显示,在开始任一治疗的几周内,焦虑,抑郁和失眠都有所改善。总体而言,焦虑和抑郁评分的趋势没有组间差异,但XR-NTX组的失眠评分显著降低(-0.32; -0.55至-0.08; P = .008)。在调整多次测试后,这种差异仍然很显著。
  
  作者指出,估计的影响大小很小,焦虑得分(-0.14; 95%CI,-0.47~0.19),抑郁(-0.12; 95%CI,95%CI)的95%置信区间(CIs)相对较窄。 -0.45至0.21)和失眠(-0.32; 95%CI,-0.65至0.02)。
  
  所有参与者一起评估焦虑和抑郁评分与非法使用药物(无处方)评分之间的关联。焦虑评分与使用海洛因无关; 然而,平均焦虑评分显著增加1天额外使用其他阿片类药物,安非他明,苯二氮卓类或大麻。1天额外使用海洛因,其他阿片类药物,苯二氮卓类药物,安非他明和大麻的平均抑郁评分显著较高。
  
  在这部分研究之后进行了为期36周的开放式随访研究,参与者选择接受这两种药物中的任何一种。大多数参与者更喜欢XR-NTX。Tanum推测受试者被纳曲酮吸引,因为他们已经尝试过在挪威免费提供的丁丙诺啡,纳曲酮代表了“一种新的未知药物”,在欧洲尚未商业化。
  
  惊喜发现
  
  研究的第二部分的结果是基于那些继续使用XR-NTX的人和那些从BP-NLX转换为XR-NTX的人。随访研究包括109名参与者,其中58名完成了研究(10名女性和48名男性)。
  
  继续使用XR-NTX的参与者和第12周后从BP-NLX转换为XR-NTX的患者的焦虑,抑郁或失眠评分没有总体差异。焦虑的影响大小为0.04,抑郁的影响大小为-0.04,抑郁症的影响大小为0.04。
  
  较高的平均焦虑评分和较高的平均抑郁评分与1天额外使用海洛因,苯二氮卓类,安非他明和大麻显著相关。使用其他阿片类药物与抑郁或焦虑评分之间没有关联。焦虑和抑郁评分的增加与较高的失眠评分显著相关(平均值,0.65; 95%CI,0.41-0.84和平均值,0.43; 0.30-0.57,P <.001),治疗组之间未检测到差异。Tanum说,这些相关性“相当温和”。他说:“相关性并不高,失眠症可以通过焦虑或抑郁症状得到充分解释,”尽管这些症状可能是导致失眠评分的一个因素。
  
  研究人员认为,使用非法物质与睡眠障碍,焦虑和抑郁症状之间存在着复杂的相互作用。作者指出,其他研究报道阿片受体激动剂对情绪,镇静和焦虑有精神作用。睡眠问题被认为是一种危险因素,一种后果,以及抑郁和阿片类药物依赖的并发症。研究表明,抑郁和失眠可能有共同的病因或可能只是共存,抑郁和焦虑症独立地影响非法物质使用者的睡眠,作者说。
  
  Tanum承认调查人员对XR-NTX没有增加抑郁和焦虑症状感到惊讶。“如果你让我下注,我会打赌100美元这些症状会变得更糟。”他说,新的结果表明,流行的观点“完全不是基于科学,而是更多地基于临床观察,随着时间的推移,这种观察结合在一起并成为临床真理。”Tanum强调,对于中度焦虑,抑郁或失眠的患者,“这不应成为延长释放纳曲酮的障碍或禁忌症。”
  
  该研究的局限性在于使用自我报告问卷来检测抑郁症,焦虑症和失眠症的症状。另一个限制是,在随访期间,通过检测尿液样本未确认报告的药物使用情况。然而,作者指出,在该研究的随机临床试验部分进行的分析显示,报告的非法物质使用与尿液分析结果之间存在高度相关性。
  
  有价值的研究
  
  华盛顿大学医学院美国精神病学协会成瘾精神病学理事会主席兼精神病学和行为科学系教授Andrew J. Saxon博士表示,这些研究结果对提供保证具有重要意义。他说,有人担心纳曲酮可引起烦躁不安或情绪消极。“作者没有发现任何[烦躁不安]这一事实对于不让我们担心可能患有精神症状的阿片类药物使用障碍患者使用这种药物而言确实是积极的。”
  
  然而,Saxon说研究对象似乎是“作物的奶油”。Saxon说:“我相信正在研究的人群是一个更有动力的人群,一个更稳定的人口,比那些患有阿片类药物使用障碍的人群的心理障碍更少。”“因此,该研究无法帮助我们了解纳曲酮对可能更难以脱离阿片类药物的人的影响。”
  
  Saxon补充道,阿片类药物戒断是“非常难以实现的”。“当然在美国,我们很幸运,如果我们让50%的患者开始接受这项治疗取得成功。”Saxon说,由于平均丁丙诺啡剂量“偏低,”如果剂量较高,结果可能会更好。他说,例如,他“不会过分强调”在研究的随机部分中纳曲酮在失眠方面优于丁丙诺啡的发现。
  
  然而,研究作者Tanum并不认为低于目标的丁丙诺啡剂量会影响结果。“参与者中有一系列剂量,丁丙诺啡剂量与焦虑,抑郁或失眠症状之间没有任何相关性,”他说。Saxon指出,虽然作者获得了有关精神疾病的信息,但他们没有包括这些诊断对焦虑,抑郁和失眠症状的任何关系的信息。
  
  对临床实践的影响?
  
  当被问及此事时,Tanum表示,该研究未发现精神疾病(包括双相情感障碍)与焦虑,抑郁和失眠的结果之间存在任何相关性。Saxon补充说,当减少使用非法物质时,抑郁症,焦虑症和失眠症的症状会有所改善。“这可能不是这两种药物的直接结果;它可能是阻止物质使用的间接结果,”Saxon说。
  
  Saxon不相信新发现会对临床实践产生“巨大”影响。“使用哪种药物很大程度上是由一些社会和经济因素驱动的,”他说,“但患者愿意接受戒断事件以及有哪些设施可以做到这一点。”
  
  Saxon指出,丁丙诺啡和纳曲酮都是κ拮抗剂。当激活时,kappa系统倾向于促进消极情绪,但是当被阻止时,情绪可能会改善。他说,研究人员正在探索kappa拮抗剂作为抑郁症的可能治疗方法。
  
  该研究得到了挪威研究理事会和西挪威地区卫生局的无限制拨款的支持。还收到了挪威成瘾研究中心,奥斯陆大学和阿克斯胡斯大学医院的财政支持。根据研究者发起的试验协议,Alkermes公司提供了延长释放的纳曲酮。Tanum博士披露没有相关的财务关系。Saxon博士报告说,他是Alkermes公司的顾问委员会成员,并且还报告称,作为UpToDate药物使用障碍的部门编辑,他获得版税。
  
  JAMA精神病学。发布于2018年12月19日。
[责任编辑]杜新忠
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