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阿片受体拮抗剂
纳曲酮可用于治疗阿片类成瘾孕妇吗?
2018-02-26 14:46:39 来自:NIDA 作者:杜新忠转 阅读量:1
  在目前批准用于治疗阿片类药物成瘾的三种药物中,阻断阿片类药物与阿片类药物受体结合的长效拮抗剂纳曲酮是最新的也是研究最少的。然而,研究方面的差距正在缩小:最近发表在“柳叶刀”上的一项研究发现缓释纳曲酮同样有效减少非法阿片类药物的使用,因为如果患者可以成功开始纳曲酮治疗,则可以使用部分激动剂丁丙诺啡。首先需要先从阿片类药物中解毒(因为纳曲酮会引起依赖阿片类药物使用者的戒断症状),这可能成为一些患者的障碍。尽管如此,这一发现指出纳曲酮有望成为一种有效的治疗方法,同时也需要研究如何克服使用拮抗药治疗阿片类药物使用障碍时的“排毒障碍”。
  
  随着纳曲酮在阿片类药物使用障碍治疗中的应用越来越广泛,我们需要进一步了解它是否对怀孕的阿片类药物成瘾妇女安全有效。最近在澳大利亚出版的药物回顾性队列研究中,与使用丁丙诺啡或美沙酮治疗的母亲生下的婴儿相比,接受纳曲酮治疗的阿片类依赖妇女出生的婴儿新生儿戒断综合征的发生率较低,住院时间较短;纳曲酮和丁丙诺啡与新生儿死亡率和先天性异常的发生率均低于美沙酮。然而,这项研究存在局限性,包括它没有得到控制的事实。
  
  关于对阿片类药物解毒胎儿的影响知之甚少,这是使用纳曲酮治疗的先决条件。另外,由于阿片类信号传导被认为在神经发育中起作用,所以了解阻断信号传导的效果可能是重要的。由于在人体内进行对照研究存在困难,我们所知道的关于产前纳曲酮暴露影响的大部分来自动物研究,一些研究指出了可能的风险,至少在比人体等量的剂量高得多的剂量下。
  
  最近在药物治疗方面的综述总结了一些这些发现。例如,产前暴露于纳曲酮的大鼠后来显示出发育和行为效应,包括吗啡自我给药增加。暴露于非常高剂量的纳曲酮的大鼠幼仔中也发现了更高的出生体重,更长的体长和更高的器官重量。虽然在动物中尚未见到出生缺陷,但在用高剂量纳曲酮治疗的大鼠和兔子中发生了流产。神经心理药理学综述包括阿片类药物和阿片类成瘾药物在内的药物的发育效应研究表明,纳曲酮在动物研究中的几种可能的神经发育作用,包括大脑改变,阿片受体表达和功能改变以及神经元发育改变。但是,再次,这些结果是用非常高剂量的纳曲酮看到的,当剂量与人类接触的剂量差别很大时,很难从动物研究中推广。
  
  记住在怀孕期间未经治疗的阿片类药物使用障碍会对宝宝产生众所周知的严重不良后果也是至关重要的。除新生儿戒断综合征(也称为新生儿阿片类戒断综合征)外,其后果可能包括发育迟缓,早产,胎儿惊厥和流产。间接风险包括母亲感染(艾滋病毒,丙型肝炎),营养不良,产前护理不良,以及与药物寻求相关的危险(如暴力,监禁)。
  
  HendréeJones及其同事在Addiction中指出几年前,随着越来越多的女性接受纳曲酮治疗,有些女性在使用纳曲酮时容易怀孕,因此迫切需要了解其与其他阿片类成瘾治疗相比的安全性。他们呼吁对孕妇采取谨慎的态度,仔细衡量好处和潜在风险。对这个问题进行研究的紧迫性只是在增加。如果纳曲酮既可以成为阿片类药物使用障碍孕妇的有效安全替代药物,也可以增加该类人群可用的治疗方案,也可能会减少目前正在服用的可怕的阿片类药物成瘾。
[责任编辑]杜新忠
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