目的:研究慢性酒精中毒对大鼠空间学习记忆的影响、脑区内阿片肽含量的变化,及其阿片受体拮抗剂纳洛酮的治疗作用。
方法:3周龄雄性SD大鼠分为4组:给A、B组大鼠自由饮用由含6%逐渐递增至15%(v/v)的乙醇水溶液8周,建立慢性酒精中毒模型,而C、D组自由饮水;8周后B、D大鼠连续10天腹腔注射纳洛酮,A、C组腹腔注射生理盐水;然后用Morris水迷宫训练方法,比较四组大鼠的空间学习记忆能力的差异;采用放射免疫法测定下丘脑、海马、纹状体和前额皮质每克组织中β内啡肽(β-EP: β endorphin)和强啡肽A (Dyn A: dynophine A)的含量。
结果:在Morris水迷宫隐匿平台训练中,有多个时段A组动物的逃避潜伏期较正常对照组C长(P<0.01或P<0.05),其中纳洛酮治疗后B组比A组明显缩短(P<0.05)。大鼠慢性酒精摄入后下丘脑、海马和纹状体内的β-EP水平较正常对照组出现不同程度的升高(P<0.01或P<0.05或P<0.001),而海马、纹状体和前额皮质内的Dyn A水平却出现下降;而给予纳洛酮处理后,能部分或完全逆转脑区内β-EP和Dyn A含量的变化并改善大鼠学习记忆的行为学成绩(P<0.05)。
结论:酒精损害了大鼠的学习记忆能力,其机制可能与学习相关脑区内的β-EP和Dyn A水平的变化有关;纳洛酮逆转其部分脑区内阿片肽水平的变化,从而对学习记忆障碍有一定的改善作用。
关键词:纳洛酮;酒精;学习记忆;β内啡肽;强啡肽A
参考文献:
[1]马光瑜,樊小力,徐小虎,等.吗啡成瘾对大鼠及小鼠学习与记忆能力影响的实验研究[J].中国行为医学科学,2000,9(5):329-331
[2]Oswald LM,Wand GS.Opioids and alcoholism[J].Physiol-Behav.2004,4,81(2):339-358
[3]Mendenhall CL,MacGee J,Green ES.Simple rapid and sensitive method for the simultaneous quantitation of ethanol and acetaldehyde in biological materials using head-space gas chromatography.J-Chromatogr[J].1980,21,190(1):197-200
[4]沈红芬,戈应滨,朱学江,等.慢性酒精刺激对大鼠下丘脑及伏核内β内啡肽含量的影响[J].南京医科大学学报,2001,21(4):293-324
[5]汪根盛,陈自强,傅慰祖,等.乙醇对大鼠学习记忆功能影响的神经机制研究[J].江西医学院学报2001,41(2):75-78
[6]黄小刚,汤洪川.血管性痴呆大鼠脑区和血浆中β-内啡肽含量的变化[J].Chin J Neuroimmunol & Neurol 1996,3(4)
[7]Zhang WQ,Mundy WR,Thai L,et al.Decreased glutamate release correlates with elevated dynorphin content in the hippocampus of aged rats with spatial learning deficits.Hippocampus[J].1991,1(4):391-7
[8]Vertes Z,Melegh G,Vertes M,et al.Effect of naloxone and D-Met-Pro-enkephalinamide treatment on the systhesis in the developing rat brain[J].Life Sci,1982,31:119-126
[9]段新,马光瑜.纳洛酮对东莨菪碱所致大鼠空间工作记忆障碍的影响[J].中国行为医学科学,2004,13(3):259-260
[10]Ishihara T,Orikasa C,Araki T,et al.Sex difference in the expression and regulation of nitric oxide synthase gene in the rat preoptic area[J].Neurosci-Res.2002,43(2):147-54