纳络酮（naloxone，NLX）是一种人工合成的氧吗啡酮N一丙烯基衍生物，是特异性吗啡受体拮抗剂，对中枢神经系统的几种吗啡受体均拮抗。对调节感知与运动、睡眠与觉醒、心血管功能与呼吸运动等起着神经递质和调节作用。近年来随着对NLX药理作用的深入研究，其在临床上的应用越来越广泛，现综述如下。

　　1 能提高心肺脑复苏成功率

　　在呼吸心跳停止及复苏过程中，机体处于应激状态，刺激垂体释放大量β内啡肽(β-EP)与内源性阿片样物质亲和。一方面纳络酮可以拮抗内啡肽应激性的升高，逆转β-EP抑制心肺脑功能的作用，使儿茶酚胺释放增加，升高平均动脉压、心输出量、左室收缩力等，从而使血压回升，促进复苏成功。同时，NLX有促进自主呼吸的作用。另一方面，纳络酮可抑制钙离子内流，保护细胞膜完整性，减少自由基的产生［１］，减轻再灌注损伤的程度。NLX还可减轻脑水肿［１］，并直接扩张血管，改善中枢神经组织血供，增加脑缺血区血流量，促进脑血管再生，防止脑缺血引起的梗死［２］。另外，NLX有促进神经细胞蛋白质合成的作用，能延长受损神经存活时间［３］。张玲华等报道［４］在心肺脑复苏救治过程中应用NLX比常规治疗复苏率明显提高。但值得注意的是NLX作用时间短，故强调持续给药，以防止心血管和呼吸抑制现象复发。

　　2 抗休克效果肯定

　　许多实验发现内源性阿片肽对休克病理生理演变具有重要作用［５］,内源性阿片肽作用于肾上腺髓质或交感神经末梢，产生心血管神经抑制作用。NLX能明显改善失血性休克动物的血流动力学，并能降低乳酸在动、静脉中的浓度，从而改善休克时的组织缺氧［６］。任成山等［７］应用NLX治疗危重休克26例，取得显著疗效。吕黄伟等［8］治疗21例失血性休克患者,证实NLX能提高休克患者平均动脉压和血管外周血管阻力，治疗失血性休克效果显著。

　　3 治疗中毒效果良好

　　3.1 急性酒精中毒

　　急性酒精中毒时,垂体分泌内源性阿片类物质增加,同时酒精代谢的某些产物也具有阿片样作用［9］，另外，急性酒精中毒时脑内产生自由基［10］。一方面，NLX能够通过其特异性的阻断脑内阿片受体及降低β-EP含量的机制来发挥对酒精中毒的治疗作用。另一方面，NLX能刺激体内超氧化酶的生成，通过消除自由基实现对脑的保护［10］。奚雪梅报道［11］在常规治疗的同时,应用NLX治疗急性酒精中毒74例收到较好的效果。

　　3.2 治疗各类药物中毒

　　3.2.1 镇静催眠药中毒

　　大剂量镇静催眠药能抑制大脑皮层和脑干网状上行激活系统，对中枢神经产生抑制作用，并产生催眠和肌松作用。杨新波等［12］做的动物试验发现NLX可拮抗大剂量安定引起的呼吸循环抑制及催眠作用。连玮［13］用NLX治疗重症镇静催眠药中毒113例，也取得了十分满意的疗效。

　　3.2.2 抗精神病药中毒

　　抗精神病药如氯氮平、奋乃静等剂量过大会对中枢有抑制作用，刺激肌体产生内啡肽样物质和脑啡肽物质，致使患者出现嗜睡、昏迷、呼吸抑制、低血压等。纳络酮能竞争性抑制β-EP受体直接逆转β-EP作用，用药后很快改善吞咽反射和呼吸抑制，并能改善脑皮质供血，保护和恢复脑细胞功能，使血压回升，中毒者迅速苏醒。纳络酮还可以减轻脑间质水肿［１］,从而有利于中枢性呼吸衰竭患者的清醒和呼吸的改善。值得注意的是,NLX在人体血液中的半衰期仅为1-2h，对服用过量抗精神病药中毒者为了防止药物继续吸收再度出现呼吸抑制，应重复给予纳络酮直至清醒。盘秀明等［14］在常规治疗的基础上用NLX治疗抗精神病药急性中毒患者18例,疗效满意。

　　3.2.3 阿片类药中毒

　　吗啡、哌替啶等药物和静脉复合麻醉过量出现呼吸抑制给予NLX能解除呼吸抑制［15］。孕妇分娩时使用吗啡等镇痛药引起的新生儿呼吸抑制，也可使用NLX解救［16］，且副作用很少。另外还用于戒毒，NLX能诱发阿片类药物依赖戒断症状,诱导戒断反应起到催瘾、缩短脱毒时间的作用；同时能防止其它戒毒药物的副作用，并能防止复吸，现已成为临床解毒、戒毒、防止复吸不可缺少的药物。

　　3.3 农药中毒

　　NLX抢救农药中毒能明显缩短意识恢复时间。余红敏等［17］研究发现,NLX在有机磷中毒的抢救中具有抑制氧自由基释放、抗脂质过氧化的功能,认为NLX能有效地阻断有机磷中毒引起的呼吸抑制、呼吸衰竭,并可抑制白细胞氧自由基的释放,稳定溶酶体膜,对减轻脑水肿,缓解昏迷,改善病情具有效的作用。付松如等［18］在常规治疗的基础上加用NLX，治疗急性重症有机磷中毒，发现自治疗后24h起治疗组胆碱酯酶活性的恢复水平明显高于对照组， 治疗组清醒时间明显短于对照组。唐红平［19］用NLX抢救重症小儿氟乙酰胺中毒22例,在常规治疗的基础上,治疗组加用NLX，结果治疗组意识恢复时间较对照组明显缩短。

　　3.4 一氧化碳中毒

　　一氧化碳中毒后，β-EP释放增加，中枢抑制，脑缺氧加重。而NLX能拮抗β-EP，对一氧化碳中毒起到治疗作用。白向东等［20］应用NLX治疗急性一氧化碳中毒21例，取得满意效果。

　　4 治疗大脑疾病

　　4.1 治疗脑出血

　　急性脑出血病人血浆β-EP及脑脊液中β-EP、强啡肽含量增高，其可能是加重中枢系统继发性损害的因素之一，且病人常伴有意识障碍和呼吸的不稳定，β-EP可加重这些症状。NLX可拮抗阿片肽对心血管功能和呼吸中枢的抑制，改善脑组织微循环，维护呼吸功能，具有中枢催醒作用。何文贞等研究［21］结果显示NLX能有效地治疗蛛网膜下腔出血.，症状、体征缓解消失的情况优于对照组，而且可减少脑血管痉挛和脑梗死等并发症。赵寅涛等［22］治疗47例高血压脑出血，治疗组颅内压明显增高和重度脑水肿者比对照组显著减少，意识恢复清醒率高于对照组，3个月恢复良好率明显高于对照组，且重残率明显减少。

　　4.2 治疗缺血性脑卒中

　　卒中时脑组织β-EP的释放增加，NLX能抑制β-EP并竞争其受体而起作用，同时NLX具有抗凝、降血粘度作用，能增加脑缺血的血流量，促进损伤神经功能的恢复，从而逆转脑缺血引起的神经功能障碍。洪鉴光［23］用NLX治疗脑梗死45例，取得明显效果，在肌力、神志的恢复时间上较对照组短。脑缺血是血管性痴呆（VD）最主要的致病因素，能引起记忆、智力等下降，郑先振等［24］在结扎大鼠双侧颈总动脉制备血管性痴呆模型后，用NLX进行预防性治疗，能有效保护神经元免受损害，维持正常的空间学习记忆能力。

　　4.3 脑损伤

　　NLX能有效维持颅脑损伤后血压和脑灌注压，减轻脑水肿，特别是对于昏迷和呼吸抑制的病人，NLX有快速逆转意识障碍、解除呼吸抑制的作用。张高炼等报道［25］用NLX治疗原发性脑干损伤，治疗组死亡率降低，昏迷时间缩短，残存率减少。

　　5 治疗呼吸衰竭并发肺性脑病

　　慢性阻塞性肺病(COPD)因急性感染而诱发呼吸衰竭和肺性脑病，急性发作时因缺氧加重、二氧化碳储留而发生血管通透性增加，肺水肿、脑间质和脑细胞内水肿，同时缺氧会引起血液粘稠度增加，肺小动脉收缩而增加肺循环阻力及右心负荷。患者应激状态下，血液中B-EP含量明显升高，对神经系统和循环系统均有抑制作用，使缺氧进一步加重，脑皮质血流进一步减少，脑组织细胞功能障碍加重。NLX能兴奋呼吸中枢，舒张支气管，增加肺通气,改善肺内微循环，同时扩张血管，提高冠状动脉流量，改善心肌能量代谢，增加左室收缩力。陈虹等研究发现［26］，用NLX治疗COPD并发肺性脑病,患者短期内意识障碍改善明显，且PaO2、SaO2上升，PaCO2下降。

　　6 治疗循环系统疾病

　　6.1 急性左心衰

　　急性左心衰时，内源性阿片样物质异常增多，与阿片受体结合促使心衰加重，而且心衰时氧自由基产生增多。NLX能使β-EP失活,降低心肌抑制因子的作用，使心排量增加,血压回升；同时NLX逆转β-EP引起的抑制作用，兴奋中枢神经，减少生理死腔及肺内分流，增加通气量，减轻肺水肿。有报道［４］用NLX配合强心、利尿、扩张血管剂治疗12例急性左心衰患者取得满意效果。

　　6.2 心绞痛

　　心脏存在吗啡受体已被实验证实［27］，在心绞痛这一应激因素作用下，β-EP释放增加，可使已经缺血的心肌血流进一步减少，从而加重心绞痛。NLX能增加平均动脉压，改善心肌的血液循环，抑制了某些心肌致痛因子的释放，增加局部血流，起到特殊的药理作用，而有助于缺血心肌的保护，使患者心绞痛迅速缓解。

　　7 在儿科急救的应用

　　7.1 治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)

　　HIE是指围产期窒息导致脑的缺氧缺血性损害，是引起新生儿急性死亡和慢性神经系统损伤的主要原因之一。近年来国内外研究表明，机体缺氧颅脑损伤后，局部可释放大量的内源性阿片样物质尤其是β-EP，从而抑制心血管功能和呼吸中枢，并在脑细胞凋亡的发生中起重要作用。NLX能自由通过血脑屏障，阻断脑中阿片受体，从而拮抗β-EP的继续损伤作用，改善脑血流量，增加脑灌注压，使相应的区域代谢活动增强，保证脑干等重要部位的血流供应，减轻脑水肿，改善脑的功能；另外，NLX还可抑制氧自由基的产生和抗脂质过氧化作用，稳定细胞膜及溶酶体释放，保护神经元，防止发生迟发性神经元坏死。目前主张HIE应尽早(最好是在生后6 h内)使用NLX才能达到最佳疗效［28］，尤其是对伴有中枢性呼吸衰竭、频繁惊厥、循环障碍的重症患儿更为明显［29］。张报道［30］用NLX治疗了34例HIE，取得明显疗效。

　　7.2 治疗新生儿窒息

　　新生儿窒息是指胎儿在宫内缺氧或在分娩过程中引起的呼吸障碍所导致的多器官功能损伤的征候群。资料表明［31］，新生儿窒息时内源性阿片样物质特别是β-EP含量明显升高，这些内源性物质可抑制呼吸，降低血压，减慢心率，促进缺氧性脑水肿的形成和发展；同时，促进自由基形成，使细胞内线粒体功能障碍，最终导致细胞死亡。NLX能缩短新生儿原发性窒息和婴儿窒息综合征的窒息时间，能有效阻断β-EP引起的呼吸及心血管交感神经功能抑制，同时增加新生儿缺氧后的脑灌注，减轻脑水肿等。许天兰等报道［32］用NLX抢救新生儿窒息，取得满意的疗效。

　　8 其它

　　8.1 预防中枢性应激性溃疡

　　应激性溃疡是颅脑损伤常见而严重的并发症,其发病机制可能是下丘脑分泌β-EP增多,导致促肾上腺皮质激素释放因子增多,使肾上腺皮质激素增高,促进迷走神经兴奋性增高,从而促进胃酸、胃蛋白酶分泌增加；同时β-EP能抑制前列腺素生成，使前列腺素与血栓素之间平衡失调，而后者具有强烈缩血管作用，能使血粘稠度增加，血小板聚集，导致胃黏膜缺血、缺氧。NLX可以竞争β-EP受体，使β-EP失活，从而预防中枢性应激性溃疡。韩大正等研究［33］发现，NLX能有效预防颅脑损伤病人的应激性溃疡的发生。

　　8.2 治疗眩晕

　　眩晕是多系统发生病变时引起的主观感觉障碍，在脑缺血缺氧时脑内β-EP升高引起，NLX可通过拮抗β-EP而起作用，盛举成等［34］采用NLX治疗眩晕36例，总有效率92%。另外，NLX治疗临床上常见的椎-基底动脉供血不足引起的眩晕疗效也尤为显著,雍娟等报道［35］纳络酮治疗51例椎-基底动脉供血不足，取得满意疗效。

　　8.3 治疗胆汁淤积性瘙痒

　　胆汁淤积导致瘙痒可能的原因为：胆汁淤积使内源性阿片物质增多。这就为NLX治疗提供了依据，袁苏徐等［36］报道用NLX治疗胆汁淤积性瘙痒15例，疗效显著。

　　另外NLX在治疗小儿重症乙脑、外伤性耳鸣、流行性出血热、多种不明原因的昏迷及治疗垂体激素分泌亢进综合征等方面也有满意疗效。

　　9 小结与展望

　　综上所述，NLX是一种临床应用广泛、比较安全、副作用小的药物。但也有报道个别病例出现血压升高、肺水肿、心律失常及典型心肌梗死的心电图改变［37］，因此对于高血压和心功能不全的患者应慎用。个别患者会出现明显口唇干燥，口腔及呼吸道粘膜分泌物减少，这可能与NLX对腺体分泌抑制有关。但目前尚未见中毒的报告，连续用药未见出现行为异常和精神症状，也无吗啡样主观效应。

　　总之，随着对NLX药理机制的深入了解，NLX在临床上的应用将会更为广泛。

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