【摘要】目的 探讨纳洛酮（NLX）治疗因极量海洛因中毒致呼吸抑制者的临床戒断疗效分析。方法 本文试验对象均为自身配对研究。急诊确诊对象者，吸氧5L/min，人工呼吸，抽取血气立即静注纳洛酮1.2mg。经χ 2 统计学处理进行显著性研究。结果 本文218例患者经纳洛酮静注后均能解除三联症。监测呼吸指数:Glosgo评分、PaO 2 、PaCO 2 ，经统计学处理，P<0.001，有极显著意义。平均呼吸恢复时间均在6～12min内，催醒时间<18±10.42min，肌张力均在1h左右恢复，2h能自行下地行走。结论 NLX因其无激动活性，能取消激动剂的药物作用，且因其透过血脑屏障的速度为吗啡类的16倍，首先与边缘系统的阿片受体竞争性结合，有效地减轻谷氨酸所致的脑水肿及脑组织钠的含量，并能提高肾小球滤过率和改变肾小管再吸收。因此当突然给毒品滥用中毒者注入NLX使外源性阿片样物质在阿片受体部位被阻断，从而达到抢救治疗的作用。

    关键词 纳洛酮 海洛因 三联症 戒断

　　纳洛酮（naloxone NLX）为阿片受体竞争性对抗药，对4种阿片受体亚型均有拮抗作用。目前随着吸毒者的增多，因不当量的吸入或者因其它原因引起极量海洛因中毒致呼吸抑制的病例较多。我院于1994～2002年单独应用纳洛酮抢救218例极量海洛因中毒致呼吸抑制的患者取得较理想的戒断疗效。现将报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 218例中男78例，女140例。年龄范围为21～46岁。已婚56例，未婚162例，其中因吸毒离异者48例。文化程度:中学48例，高中112例，大学58例。职业: 个体户68例，职业40例，无业人员110例。

　　1.2 中毒程度与给毒方式 滥用海洛因的方式有:静脉注射、烫吸、鼻吸及香烟吸等多种途径，详见表1。表1 给毒方式 （略）据文献报道成瘾程度分:轻度:滥用海洛因6个月以内，每日需要量<0.5g。中度:滥用海洛因6～12个月，每日需要量0.5～1.0g。重度:滥用海洛因1年以上，每日需要量1.0g以上。本文研究对象均为重度及意外事件超量者致呼吸抑制。其中1例胃肠道途径毒丸破溃而过量，39例为自杀，用量均>1.0g以上，均为未婚女性。末次用量距入院急诊时间0.5～3h。

　　1.3 临床表现 患得均由救护车或出租车急诊来院。中毒表现为寒战、鸡皮、流涕、呕吐、皮肤温度低，压眶反射消失，深昏迷，Glosgo评分4.54±1.32，瞳孔针尖状，呼吸抑制6～7次/min，严重者2～4次/min。血压正常，重症者血压降低。心率增快达到90～110次/min，四肢软瘫，无病理症，个别患者大小便失禁。超量者均具有昏迷、针尖状瞳孔和高度呼吸抑制三联症。

　　1.4 治疗及统计研究方法 本文均采用北京军事医学科学院研制、北京四环制药厂生产的纳洛酮（商品名苏诺R）浓度为0.4mg/ml。试验对象均为自身配对研究。经χ 2 统计学处理进行显著性研究。急诊确诊对象者，吸氧5L/min，人工呼吸，抽取血气立即静注纳洛酮0.8～1.6mg，30s左右，病人呼吸开始增快，瞳孔增大，2min左右出现烦躁不安，待清醒时行血气分析，一般观察5h后离院。

　　2 结果

　　本院218例，毒品滥用年限0.5～2.5年，滥用毒品日用量0.5～1.0g或极度超伤刺激量。末次距入院时间0.5～2h，末次用量>1.0g者。经纳洛酮静注后均能解除三联症，纳洛酮用量以1.2mg为佳。详见表2。表2 纳洛酮起效时间比较 （略）本文218例患者静注NLX前及待临床三联症消失即刻监测呼吸指数、Glosgo评分、PaO 2 、PaCO 2 ，经统计学处理P<0.001，有极显著意义。详见表3。表3 纳洛酮治疗前后的呼吸指标分析 例数呼吸次数（略）以上218例病人经NLX急救及对症处理，纠正水、电解质等措施后均能正常自主呼吸。平均呼吸恢复时间均在6～12min以内，催醒时间均<18±10.42min。肌张力均在1h左右恢复。2h能自行下地出走。详见表4。表4 纳洛酮起效后临床指标的观察 （略）

　　3 典型病例

　　患者，女，21岁，有吸毒史16个月，生活失意，极度超伤刺激量，静脉（自行）注射海洛因2.0g，数分钟后不省人事。15min后来院急诊。查体:深昏迷，紫绀，瞳孔针尖状，（对光反应无法测），皮肤湿冷，四肢软瘫，肌无力，无病理反射，呼吸3次/min，HR52次/min，早搏6～10次/min，EKG呈室早，血压110/60mmHg。双前臂可见较多针刺疤痕。诊断海洛因中毒，即抽取血气，吸O 2 立静脉通络，静注NLX1.2mg。6min后神志渐醒，呼吸15次/min，心率76次/min，21min后心律齐，缺O 2 改善，抽取血气。30min后清醒，70min后肌张力恢复，130min自行下地解小便后自动出院。

　　4 讨论

　　吗啡类药物对中枢神经先兴奋后抑制，以抑制为主。先抑制高级中枢，以后涉及延脑呼吸中枢，大量可抑制血管运动中枢和释放组织胺使周围血管扩张致低血压、心动过缓。因此能造成临床所见的“三联症”。盐酸纳洛酮为羟二氢吗啡酮的衍生物，是阿片受体Copiaterceptor纯拮抗剂而无激动活性，与阿片受体的亲和力大于吗啡类和脑啡呔，能竞争性地阻断并取代阿片样物质与受体的结合，清除阿片类药物（毒品）的中毒症状。NLX因其无激动活性，能取消激动剂的药物作用，且因其透过血脑屏障的速度为吗啡类的16倍，先与边缘系统的阿片受体竞争性结合，有效地减轻谷氨酸所致的脑水肿及脑组织钠的含量，并能提高肾小球滤过率和改变肾小管再吸收。因此当突然给毒品滥用中毒者注入NLX使外源性阿片样物质在阿片受体部位被阻断，从而达到抢救治疗的作用。本文218例中毒者经应用NLX1.2mg，平均清醒时间为18±10.42min，剂量宜大。必要时可重复应用。可辅助吸O 2 介质平衡等治疗，以达到消除中毒临床“三联症”的症状。经统计学处理血气Glosgo评分，P<0.001，差异有极显著意义。无并发症，不必住院。事实上此类患者清醒后不愿住院，且大多自行离院。

    参考文献

　　1 Martin WR.Am Intern Med，1976，85:765.

　　2 Goodman，Cilman.The Pharmacological Basis of Therapartics，Copyˉright，1985，509.

　　3 Lafuente A.Vet Hcem，Toxicol，1994，36:524.

　　4 李其松.纳洛酮临床应用的研究进展.纳洛酮的基础研究，1998，24.

　　5 孟庆林.纳洛酮的药理作用.纳洛酮的基础研究，1997，1:86.

　　6 王玉山.纳洛酮的非特异性催醒效应.实用麻醉学杂志，1998，2:31. 

　　作者单位:200040上海市静安区中心医院