目的:  对纳洛酮改善东莨菪碱所致大鼠空间工作记忆障碍的神经机制进行探索。

    方法:1.SD大鼠21只，随机分成三组：正常组、东莨菪碱组和纳洛酮治疗组，采用Morris水迷宫延缓性匹配任务试验记录每只大鼠前后两次逃避潜伏期的时间。2.于水迷宫测试后迅即处死大鼠，将左侧大鼠脑组织固定、石蜡包埋、矢状面切片、 SABC法进行免疫组化反应、显色，利用免疫组化及图像分析技术，定量测定各组大鼠海马和前额叶皮层胆碱乙酰转移酶（ChAT）合成。3.每组大鼠各2只，在完成水迷宫测试后迅速剥离脑组织，以右侧的脑组织为标本，游离出海马，并切成薄片、固定、以磷染色、脱水、PDAP包埋、聚合、定位海马锥体细胞层、枸掾酸铅染色后上镜观察，利用电子显微镜技术，观察大鼠海马CA1区超微结构的改变。4. 数据资料采用SPSS10.0统计软件进行分析。

    结果: （1）前后两次逃避潜伏期在正常组呈极显著性差异(p<0.001)，说明正常鼠工作记忆正常；东莨菪碱组无差异(p>0.05)，说明工作记忆受到损害；纳洛酮治疗组呈显著性差异(p<0.05) ，说明东莨菪碱所致工作记忆损害得到明显恢复。。（2）各组大鼠海马CA1、CA3区和前额叶皮层区ChAT的灰度、阳性单位数、阳性单位/面积相比差异无显著性 (P>0.05)。说明各组CA1、CA3区锥体细胞、前额叶皮层神经元ChAT量、ChAT表达阳性数目及强度无差别。（3）各组大鼠锥体细胞胞体超微结构及CA1区神经元突触超微结构正常，但东莨菪碱组CA1区神经元突触超微结构明显改变。

    结论: M-型胆碱能受体阻滞剂东莨菪碱能损害大鼠空间工作记忆；阿片受体阻滞剂纳洛酮能够改善这种损害，其神经机制可能并非是增加ChAT活性，而是解除MSA 及海马部位阿片肽对胆碱能神经元活性的抑制，促进神经元突触囊泡Ach向突触间隙大量释放，及增加突触后致密物质密度而改善空间记忆损害的作用，但其具体机制不明。并提示增加胆碱、乙酰辅酶A等Ach前体物,有可能是纳洛酮促进Ach释放后而作为补充的重要途径，为纳洛酮作为益智药物的研发，以及临床联合用药改善老龄相关记忆损害有启发作用。基于以上原理和本实验结果推测，纳洛酮拮抗突触前μ1受体，通过第二信使信号系统促进了突触Ach释放，其机制可能并非是影响ChAT活性，是否对Ach合成及释放的其他调控因素进行影响尚待进一步研究。

    关键词 东莨菪碱 纳洛酮 空间工作记忆  Morris水迷宫