阿片受体拮抗剂
目的： 观察纳洛酮对慢性Ⅱ型呼吸衰竭的疗效。方法： 122例慢性Ⅱ型呼吸衰竭患者随机分成两组。在常规治疗基础上治疗组每日纳洛酮2 mg加入生理盐水250 ml中静滴，对照组以可拉明和洛贝林联合静滴，均观察10天。结果： 治疗组临床症状、体征、肺功能、血气分析各项观察指标在治疗后的改善明显优于对照组，对哮喘患者的平喘作用，肺脑患者的神志恢复均明显优于对照组。结论：纳洛酮对慢性呼吸衰竭的疗效肯定，明显优于呼吸兴奋剂。有平喘快，迅速改善肺通气功能，改善血气，促进肺脑患者神志恢复等诸多优点，为慢性呼吸衰竭的治疗开拓了新的前景。
纳洛酮自引入临床医学应用以来， 已有广泛的用途， 且越来越拓展其应用范围［1］。 我科自1995年以来将该药试用于治疗慢性Ⅱ型呼吸衰竭(呼衰)， 收到明显疗效， 报道如下：
资料和方法
病例选择 3年内共收治慢性Ⅱ型呼衰住院患者122例， 其中慢性喘息型支气管炎（慢喘支）81例， 符合1977年11月全国慢性支气管炎临床专业会议的诊断标准。 支气管哮喘（哮喘）41例， 均符合1993年全国肺心病会议制定的标准。 将上述患者随机分成两组。 治疗组60例（男42， 女18）， 年龄20～80岁， 平均67.2岁。 其中慢喘支41例， 哮喘19例， 并发肺脑18例。 对照组62例（男43， 女19）， 年龄18～79岁， 平均66.1岁， 其中慢喘支40例， 哮喘22例， 并发肺脑20例。 两组患者治疗前的病情程度、 血气分析、 肺功能指标和一般状态比较均无显著差异（P＞0.05）， 具有可比性。
治疗方法 两组患者均在常规治疗基础上， 治疗组每日用纳洛酮2 mg加入生理盐水250 ml中静滴， 对照组每日用可拉明3支（每支0.375 g）和洛贝林3支（每支3 mg）， 加入生理盐水250 ml中静滴， 两组均观察10 d。
观察指标 分别观察治疗前后的症状及体征， 治疗前、 治疗第3天及第10天肺功能和血气分析的变化。 血气分析用丹麦ABL-Ⅲ型血气分析仪测定， 观察指标为pH， PaCO2， PaO2， SaO2。肺通气功能用美国CMD/PC-Flow肺功能仪测定， 观察指标为第一秒用力呼气量（FEV1.0）和最大呼气流速（PEFR）。
疗效判断标准 参照《中华结核和呼吸杂志》1993年第16卷哮喘增刊哮喘疗效判断标准修正方案， 以临床控制、 显效、 好转相加计算有效率。
统计学方法 采用配对t检验。 症状、 体征比较， 两组间肺功能改善比较， 用等级秩和检验。
结 果
临床疗效 从表1可知， 治疗组各症状与体征的改善例数明显高于对照组。 治疗组中有10例在用药后1h即出现明显平喘效果； 18例并发肺脑患者， 4例出现谵妄、 躁动者， 静滴纳洛酮1～2 d后， 神志有明显改善； 5例出现昏迷者， 均在用药2～48 h后清醒， 疗效明显优于对照组。
表1 临床疗效比较
| 治疗组(n=60) | 对照组(n=62) | |||||||
| 咳 | 喘 | 哮鸣音 | 神志 | 咳 | 喘 | 哮鸣音 | 神志 | |
| 临床控制(例) | 15 | 12 | 11 | 10 | 8 | 7 | 6 | 4 |
| 显效(例) | 22 | 24 | 24 | 5 | 10 | 9 | 8 | 2 |
| 好转(例) | 20 | 22 | 23 | 2 | 14 | 15 | 19 | 9 |
| 无效(例) | 3 | 2 | 2 | 1 | 30 | 31 | 29 | 5 |
| 总有效率(%) | 95 | 96 | 96 | 94 | 51 | 50 | 53 | 75 |
肺功能变化 两组患者除并发肺脑者外， 治疗前均作肺功能测定， 无显著性差异。 治疗组治疗后第3天及第10天FEV1.0％和PEFR均有明显提高， 且治疗组FEV1.0％和PEFR明显高于对照组。 对照组治疗第3天FEV1.0％和PEFR改善不明显。 从表2可见两组差异显著（P＜0.001）。
表2 治疗前、 后肺功能测定结果比较(
±s)
| 治疗组(n=42) | 对照组(n=42) | |||
| FEV1.0(%) | PEFR(L) | FEV1.0(%) | PEFR(L) | |
| 治疗前 | 65.4±12.2 | 3.22±1.81 | 66.1±13.7 | 3.18±1.92 |
| 治疗第3天 | 79.3±15.8**Δ | 4.43±20.3**Δ | 67.2±14.8 | 3.21±1.87 |
| 治疗第10天 | 84.2±16.2**Δ | 4.97±2.08**Δ | 71.5±17.4* | 3.47±1.99* |
与本组治疗前比较* P＜0.05 ** P＜0.01
与对照组同期比较Δ P＜0.001
血气分析变化 两组患者治疗前后血气分析变化见表3。 治疗组治疗前与治疗后有显著性差异（P＜0.01）。 与对照组相比亦有显著性差异， 特别是PaO2， PaCO2， SaO2三项变化尤为显著（P＜0.001）。 对照组治疗前与治疗后第10天仅PaO2， pH二项变化显著（P＜0.01）， 而PaCO2， SaO2只有一定程度改善（P＜0.05）。 治疗组治疗第3天血气分析各项就有显著性变化（P＜0.01）， 而对照组治疗第3天血气分析各项则无明显变化（P＞0.05）。
表3 治疗前、 后血气分析变化对比(±s)
| 时 间 | n | pH | PaO2(kPa) | PaCO2(kPa) | SaO2(%) |
| 治疗组 | |||||
| 治疗前 | 60 |
7.32±0.04 |
6.68±1.02 |
10.58±2.67 |
58.25±12.7 |
| 治疗第3天 | 60 | 7.38±0.06**Δ | 10.72±0.74**Δ | 5.84±0.79**Δ | 85.10±7.42**Δ |
| 治疗第10天 | 60 | 7.42±0.03** | 12.65±0.98**Δ | 5.75±0.49**Δ | 96.62±2.27**Δ |
| 对照组 | |||||
| 治疗前 | 62 | 7.31±0.04 | 6.59±1.26 | 10.26±1.92 | 57.94±13.6 |
| 治疗第3天 | 62 | 7.33±0.05 | 7.94±1.06 | 9.22±1.47 | 61.20±8.74 |
| 治疗第10天 | 62 | 7.41±0.04** | 10.84±0.93** | 8.45±2.79* | 75.76±11.58* |
与同组治疗前比较* P＜0.05 ** P＜0.01
同期组间比较Δ P＜0.001
讨 论
纳洛酮为吗啡样物质的特异拮抗剂。 本研究将该药用于哮喘和慢喘支并发慢性Ⅱ型呼吸衰竭患者的临床观察， 取得了显著疗效。 观察结果充分证实， 纳洛酮可兴奋慢性阻塞性肺疾病患者
的呼吸， 并能增加呼吸中枢对二氧化碳的敏感性［2］， 从而解除呼吸抑制及高碳酸血症， 取得平喘， 改善肺通气功能的明显疗效； 对于并发肺脑有谵妄、 躁动或昏迷患者， 均有明显改善呼吸紊乱之疗效［3］， 作用明显优于可拉明、 洛贝林等呼吸兴奋剂， 并可避免长期使用呼吸兴奋剂后易产生医源性碱中毒的副作用。 有明显的保护和恢复脑细胞的功能， 促使患者神志迅速恢复。 哮喘和慢喘支并发Ⅱ型呼吸衰竭的患者， 常有气道粘膜水肿， 分泌物增多， 气道阻塞导致缺氧， 从而增加了β-内啡肽释放［1］。 现有资料表明［4］： 慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血浆β-内啡肽样免疫活性物质含量显著高于正常对照组， 而COPD并发呼衰组血浆β-内啡肽明显高于非呼衰组。 提示了COPD患者体内β-内啡肽增多， 且与患者通气功能， 动脉血PaO2和PaCO2及病情具有良好的相关性。 β-内啡肽可能参与了COPD患者的呼吸调控及呼吸衰竭发生、 发展过程。 而纳洛酮治疗呼衰的原理： 在于它与吗啡受体亲和力比β-内啡肽等吗啡样物质大， 能竞争性阻止并取代β-内啡肽类吗啡样物质与受体结合， 从而阻断β-内啡肽类吗啡样物质的作用［5］， 达到改善呼吸衰竭的疗效。 随着缺氧的纠正， 加上同时应用抗生素控制气道内感染性分泌物， 解痉药物应用解除了支气管痉挛， 痰液得以顺利排出， 疏通了呼吸道， 从而使患者咳嗽、 喘息等症状得到改善。 至于纳洛酮对哮喘患者的迅速平喘作用， 其机理有待进一步研究。
综上所述， 纳洛酮的临床应用， 为呼吸衰竭的治疗开辟了新的前景。 如果今后能加强纳洛酮与β-内啡肽在呼吸衰竭中的相互关系及作用的研究， 对阐明呼吸衰竭的发病机制， 以及提高其防治水平都有重要意义。
参考文献
1 刘吉煌. 纳洛酮的临床应用. 实用内科杂志， 1993, 5:308.
2 胡国渊节译. 纳洛酮及有关阿片拮抗剂新的实验性治疗作用. 国外医学药学分册， 1994, 11
(5):293.
3 Lombard RM. Medical therapy of obstructive sleep apnea. Med Clin N Am, 1985,
69:1330.
4 刘忠令， 李强， 孙明德， 等. 慢性阻塞性肺病患者血浆β-内啡肽水平与通气及动脉血气的
关系. 中华结核和呼吸杂志， 1997, 20:92.
5 徐叔云主编. 临床药理学. 上海： 上海科技出版社， 1998. 71.
内科急危重症杂志 1999年第1期第5卷 论著
作者：李川申 李汉薇
单位：武汉市第四医院， 武汉 430033
关键词：纳洛酮；Ⅱ型呼吸衰竭；肺功能；血气分析